Effekter av ketamin på ERP/EEG-tiltak hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 21-40 år, inkludert ved besøk 1 (screening).
2. Kvinnelige forsøkspersoner med en negativ serumgraviditetstest før de deltok i studien og som praktiserer en adekvat prevensjonsmetode (f.eks. orale eller parenterale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barriere, avholdenhet) og som ikke planlegger å bli gravid i løpet av studien og i 30 dager etter siste dose ketamin.
3. Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke, overholde studierestriksjonene og godta å returnere for de nødvendige vurderingene.
4. Forsøkspersonen vurderes til å ha god helse som bestemt av etterforskeren.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 30,0 (inkludert) ved besøk 1 (screening).
6. Evne til å oppdage en 1000 og 2000 Hz tone ved 40 dB i begge ørene, ved Visit 1 (Screening).
7. Evne til å tolerere elektrodehetten under varigheten av testøkten.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant alkohol- eller annet rusmisbruk i løpet av det siste 1 år, etter utrederens oppfatning; eller ute av stand til å avstå fra alkoholholdige drikker i løpet av studiet.
2. Positiv alkohol-/narkotikascreening for misbruk av rusmidler (med unntak av et positivt resultat som av etterforskeren anses å være direkte knyttet til reseptbelagte medisiner godkjent for forsøksperson) som fencyklidin, benzodiazepiner, opiater, kokain, cannabinoider, amfetamin og kotinin på ethvert besøk.
3. Overdreven bruk av koffein (definert som vanlig inntak av > 400 mg koffein per dag [~ fire 8 oz. kopper brygget koffeinholdig kaffe eller te, ~ ti 12 oz. bokser koffeinholdig brus eller ~ to "energy shot" drinker]), eller ute av stand til å avstå fra koffein på besøk 2-4.
4. Bruk av produkter som inneholder nikotin (tobakk eller dampprodukter) 60 minutter før dosering på besøk 2-4.
5. Nåværende eller tidligere historie (definert som i de siste 6 månedene) med behandling med N-metyl-D-aspartatreseptor (NMDAR) ligander inkludert ketamin, amantadin, dekstrometorfan, memantin, metadon, dekstropropoksyfen eller ketobemidon.
6. Historie med allergi, følsomhet eller intoleranse mot NMDAR-ligander inkludert ketamin, amantadin, dekstrometorfan, memantin, metadon, dekstropropoksyfen eller ketobemidon.
7. Enhver svekkelse, aktivitet eller situasjon som etter etterforskerens vurdering ville forhindre tilfredsstillende fullføring av studieprotokollen.
8. Historie med betydelig psykiatrisk, nevrologisk (f.eks. Huntingtons, Parkinsons, Alzheimers, multippel sklerose, diabetes mellitus type I eller type II, eller en historie med anfall, epilepsi eller slag), eller kognitive lidelser (f.eks. bipolar, schizofreni, psykose), eller aktuelle (innen 12 måneder før screening) psykiatriske eller kognitive lidelser som alvorlig depresjon, selvmordstanker, demens eller angstlidelser).
9. Unormal sykehistorie, eller samtidige tilstander som, etter etterforskerens eller sponsorutpekte medisinske monitor, ville utelukke sikker studiedeltakelse, eller forstyrre studieprosedyrer/vurderinger.
10. Anamnese med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, etter etterforskerens eller sponsorens medisinske monitor.
11. Kjent historie med betydelig kardiovaskulær tilstand som hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikante arytmier, nåværende ukontrollerte hjertearytmier, angina, akutt iskemi.
12. Hypertensjon karakterisert ved systolisk blodtrykk i hvile > 140 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg i hvile eller takykardi definert som en hvilepuls ≥ 120 bpm eller bradykardi definert som en hvilepuls på ≤ 50 bpm, ved ethvert besøk.
13. Hypotensjon med unormalt liggende blodtrykk definert som SBP < 90 mmHg eller DBP
14. Ortostatisk hypotensjon som består av en SBP-endring på ≥ 30 mmHg eller en DBP-endring på ≥ 20 mmHg 3 minutter etter stående fra liggende stilling ved ethvert besøk.
15. Hvilepuls < 45 eller > 95 slag per minutt.
16. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervaller som gjentatte ganger er større enn 450 ms) eller andre relevante EKG-funn ved besøk 1 (screening).
17. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom).
18. Aktuelle tegn på dysplasi eller historie med malignitet (inkludert lymfom og leukemi) de siste 5 årene, med unntak av vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen.
19. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt eller annen pågående infeksjonssykdom som etterforskeren anser som klinisk signifikant.
20. Anamnese med gastrointestinal sykdom eller kirurgi (unntatt enkel appendektomi eller brokkreparasjon), som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
21. Bevis på en infeksjon på tidspunktet for klinikkinnleggelse, etter etterforskerens oppfatning.
22. Mottok et undersøkelsesprodukt eller -enhet innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter dosering.
23. Bruk av førstegenerasjons, beroligende H1-antihistaminer eller beroligende-hypnotiske medisiner innen 1 uke før dosering.
24. Dårlig venøs tilgang; eller har donert eller hatt et betydelig tap av blod eller plasma innen 8 uker etter dosering.
25. Kjent allergi mot lateks.
26. Tidligere bivirkning på ketamin eller esketamin.
27. Medisinsk historie, tilstander eller situasjoner som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke sikker studiedeltakelse, eller forstyrre studieprosedyrer/vurderinger.
28. I tillegg til disse kriteriene kan etterforskeren avbryte forsøkspersonene når som helst basert på hans eller hennes kliniske vurdering.