Efeitos da Cetamina nas Medidas ERP/EEG em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino de 21 a 40 anos de idade, inclusive na Visita 1 (Triagem).
2. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e que praticam um método adequado de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais ou parenterais, dispositivo intrauterino, barreira, abstinência) e que não planejam engravidar durante o estudo e por 30 dias após a última dose de cetamina.
3. Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias.
4. O sujeito é considerado de boa saúde, conforme determinado pelo investigador.
5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30,0 (inclusive) na Visita 1 (Triagem).
6. Capacidade de detectar um tom de 1000 e 2000 Hz a 40 dB em ambas as orelhas, na Visita 1 (Triagem).
7. Capacidade de tolerar a tampa do eletrodo durante a sessão de teste.

Critério de exclusão:

1. Abuso clinicamente significativo de álcool ou outras substâncias no último 1 ano, na opinião do investigador; ou incapaz de se abster de bebidas alcoólicas durante o curso do estudo.
2. Triagem positiva de álcool/drogas para drogas de abuso (com exceção de um resultado positivo considerado pelo investigador como sendo diretamente atribuível a medicamentos prescritos aprovados para uso do sujeito), como fenciclidina, benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína, canabinóides, anfetaminas e cotinina em qualquer visita.
3. Uso excessivo de cafeína (definido como consumo habitual de > 400 mg de cafeína por dia [~ quatro 8 oz. xícaras de café ou chá com cafeína, ~ dez 12 onças. latas de refrigerante com cafeína ou ~ duas bebidas "energéticas"]), ou incapaz de se abster de cafeína nas Visitas 2-4.
4. Uso de produtos contendo nicotina (produtos de tabaco ou vaping) 60 minutos antes da dosagem nas Visitas 2-4.
5. Histórico atual ou anterior (definido como nos últimos 6 meses) de tratamento com ligantes do receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR), incluindo cetamina, amantadina, dextrometorfano, memantina, metadona, dextropropoxifeno ou cetobemidona.
6. História de alergia, sensibilidade ou intolerância a ligantes NMDAR, incluindo cetamina, amantadina, dextrometorfano, memantina, metadona, dextropropoxifeno ou cetobemidona.
7. Qualquer deficiência, atividade ou situação que, no julgamento do investigador, impediria a conclusão satisfatória do protocolo do estudo.
8. História de doença psiquiátrica, neurológica significativa (p. Huntington, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla, diabetes mellitus tipo I ou tipo II, ou histórico de convulsões, epilepsia ou derrames) ou distúrbios cognitivos (por exemplo, bipolar, esquizofrenia, psicose) ou transtornos psiquiátricos ou cognitivos atuais (dentro de 12 meses antes da triagem), como depressão maior, ideação suicida, demência ou transtornos de ansiedade).
9. Histórico médico anormal ou condições concomitantes que, na opinião do investigador ou do monitor médico designado pelo patrocinador, impediriam a participação segura no estudo ou interfeririam nos procedimentos/avaliações do estudo.
10. História de insuficiência renal ou hepática grave, na opinião do investigador ou do monitor médico do patrocinador.
11. História conhecida de condição cardiovascular significativa, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias clinicamente significativas, arritmias cardíacas atuais não controladas, angina, isquemia aguda.
12. Hipertensão caracterizada por pressão arterial sistólica em repouso > 140 mmHg ou diastólica em repouso > 90 mmHg ou taquicardia definida como FC em repouso ≥ 120 bpm ou bradicardia definida como FC em repouso ≤ 50 bpm, em qualquer consulta.
13. Hipotensão com pressão arterial supina anormal definida como PAS < 90 mmHg ou PAD
14. Hipotensão ortostática consistindo em uma alteração da PAS de ≥ 30 mmHg ou uma alteração da PAD de ≥ 20 mmHg em 3 minutos após se levantar de uma posição supina em qualquer visita.
15. Frequência cardíaca em repouso < 45 ou > 95 batimentos por minuto.
16. Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que são repetidamente maiores que 450 ms) ou qualquer outro achado relevante de ECG na Visita 1 (Triagem).
17. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (como insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo).
18. Evidência atual de displasia ou história de malignidade (incluindo linfoma e leucemia) nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático tratado com sucesso da pele ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
19. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ou outra doença infecciosa em andamento que o investigador considere clinicamente significativa.
20. História de doença gastrointestinal ou cirurgia (exceto apendicectomia simples ou correção de hérnia), que podem influenciar a absorção do medicamento do estudo.
21. Evidência de infecção no momento da admissão clínica, na opinião do investigador.
22. Recebeu um produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) após a dosagem.
23. Uso de anti-histamínicos H1 sedativos de primeira geração ou medicamentos sedativos-hipnóticos dentro de 1 semana antes da administração.
24. Acesso venoso deficiente; ou doou ou teve uma perda significativa de sangue ou plasma dentro de 8 semanas após a administração.
25. Alergia conhecida ao látex.
26. Reação adversa prévia à cetamina ou escetamina.
27. Histórico médico, condições ou situações que, na opinião do investigador, impediriam a participação segura no estudo ou interfeririam nos procedimentos/avaliações do estudo.
28. Além desses critérios, o investigador pode descontinuar os participantes a qualquer momento com base em seu julgamento clínico.