Effekter av ketamin på ERP/EEG-åtgärder hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner 21-40 år, inklusive vid besök 1 (screening).
2. Kvinnliga försökspersoner med negativt serumgraviditetstest före inträdet i studien och som utövar en adekvat metod för preventivmedel (t.ex. orala eller parenterala preventivmedel, intrauterin enhet, barriär, abstinens) och som inte planerar att bli gravida under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av ketamin.
3. Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke, följa studierestriktionerna och samtycka till att återkomma för de nödvändiga bedömningarna.
4. Försökspersonen bedöms vara vid god hälsa enligt utredarens bedömning.
5. Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 30,0 (inklusive) vid besök 1 (screening).
6. Möjlighet att detektera en 1000 och 2000 Hz ton vid 40 dB i båda öronen, vid besök 1 (screening).
7. Förmåga att tolerera elektrodlocket under hela testsessionen.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant alkohol- eller annat missbruk under det senaste året, enligt utredarens uppfattning; eller oförmögen att avstå från alkoholhaltiga drycker under studiens gång.
2. Positiv alkohol-/drogkontroll för missbruk av droger (med undantag för ett positivt resultat som av utredaren anses vara direkt hänförligt till receptbelagda läkemedel som godkänts för försökspersonanvändning) såsom fencyklidin, bensodiazepiner, opiater, kokain, cannabinoider, amfetamin och kotinin vid något besök.
3. Överdriven koffeinanvändning (definieras som en vanlig konsumtion av > 400 mg koffein per dag [~ fyra 8 oz. koppar bryggt koffeinhaltigt kaffe eller te, ~ tio 12 oz. burkar koffeinhaltig läsk eller ~ två "energyshot"-drycker]), eller oförmögen att avstå från koffein vid besök 2-4.
4. Användning av produkter som innehåller nikotin (tobak eller vapingprodukter) 60 minuter före dosering vid besök 2-4.
5. Aktuell eller tidigare historia (definierad som under de senaste 6 månaderna) av behandling med N-metyl-D-aspartatreceptorligander (NMDAR) inklusive ketamin, amantadin, dextrometorfan, memantin, metadon, dextropropoxifen eller ketobemidon.
6. Historik med allergi, känslighet eller intolerans mot NMDAR-ligander inklusive ketamin, amantadin, dextrometorfan, memantin, metadon, dextropropoxifen eller ketobemidon.
7. Varje funktionsnedsättning, aktivitet eller situation som enligt utredarens bedömning skulle förhindra ett tillfredsställande slutförande av studieprotokollet.
8. Historik med betydande psykiatriska, neurologiska (t.ex. Huntingtons, Parkinsons, Alzheimers, multipel skleros, diabetes mellitus typ I eller typ II, eller en historia av anfall, epilepsi eller stroke), eller kognitiva störningar (t.ex. bipolär, schizofreni, psykos), eller aktuella (inom 12 månader före screening) psykiatriska eller kognitiva störningar såsom egentlig depression, självmordstankar, demens eller ångeststörningar).
9. Onormal sjukdomshistoria eller samtidiga tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns utsedda medicinska övervakare, skulle utesluta säkert deltagande i studien eller störa studieprocedurer/bedömningar.
10. Anamnes med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion, enligt utredarens eller sponsorns medicinska monitor.
11. Känd historia av signifikant kardiovaskulärt tillstånd såsom hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikanta arytmier, nuvarande okontrollerade hjärtarytmier, angina, akut ischemi.
12. Hypertoni kännetecknad av systoliskt blodtryck i vila > 140 mmHg eller vilodiastoliskt > 90 mmHg eller takykardi definierad som en vilopuls ≥ 120 bpm eller bradykardi definierad som en vilopuls på ≤ 50 bpm, vid varje besök.
13. Hypotension med ett onormalt liggande blodtryck definierat som SBP < 90 mmHg eller DBP
14. Ortostatisk hypotoni bestående av en SBP-förändring på ≥ 30 mmHg eller en DBP-förändring på ≥ 20 mmHg 3 minuter efter att ha stått från ryggläge vid något besök.
15. Vilopuls < 45 eller > 95 slag per minut.
16. En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervall som upprepade gånger är större än 450 ms) eller något annat relevant EKG-fynd vid besök 1 (screening).
17. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria med långt QT-syndrom).
18. Aktuella tecken på dysplasi eller anamnes på malignitet (inklusive lymfom och leukemi) under de senaste 5 åren, med undantag för framgångsrikt behandlat icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen.
19. Humant immunbristvirus (HIV), hepatit eller annan pågående infektionssjukdom som utredaren anser vara kliniskt signifikant.
20. Historik av gastrointestinala sjukdomar eller kirurgi (förutom enkel blindtarmsoperation eller bråckreparation), vilket kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
21. Bevis på en infektion vid tidpunkten för klinikinläggning, enligt utredarens uppfattning.
22. Fick en prövningsprodukt eller enhet inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) efter doseringen.
23. Användning av första generationens, lugnande H1-antihistaminer eller sedativa-hypnotiska läkemedel inom 1 vecka före dosering.
24. Dålig venös tillgång; eller har donerat eller haft en betydande förlust av blod eller plasma inom 8 veckor efter dosering.
25. Känd allergi mot latex.
26. Tidigare biverkningar av ketamin eller esketamin.
27. Medicinsk historia, tillstånd eller situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta säkert deltagande i studien eller störa studieprocedurer/bedömningar.
28. Utöver dessa kriterier kan utredaren avbryta försökspersoner när som helst baserat på hans eller hennes kliniska bedömning.