Účinky ketaminu na ERP/EEG opatření u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 21-40 let, včetně při návštěvě 1 (screening).
2. Ženy s negativním těhotenským testem v séru před vstupem do studie a které praktikují adekvátní metodu antikoncepce (např. perorální nebo parenterální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariéra, abstinence) a které během studie neplánují otěhotnět a po dobu 30 dnů po poslední dávce ketaminu.
3. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem na požadovaná hodnocení.
4. Zkoušející určil, že subjekt je v dobrém zdravotním stavu.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30,0 (včetně) při návštěvě 1 (screening).
6. Schopnost detekovat tón 1000 a 2000 Hz při 40 dB v obou uších při návštěvě 1 (screening).
7. Schopnost tolerovat kryt elektrody po dobu trvání testovací relace.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné zneužívání alkoholu nebo jiných látek během posledního 1 roku, podle názoru zkoušejícího; nebo neschopnost abstinovat od alkoholických nápojů v průběhu studie.
2. Pozitivní screening alkoholu/drog na zneužívání drog (s výjimkou pozitivního výsledku, který výzkumník považuje za přímo přisouzený lékům na předpis schváleným pro použití subjektem), jako jsou fencyklidin, benzodiazepiny, opiáty, kokain, kanabinoidy, amfetaminy a kotinin. jakákoliv návštěva.
3. Nadměrné užívání kofeinu (definované jako obvyklá spotřeba > 400 mg kofeinu denně [~ čtyři 8 oz. šálky uvařené kávy nebo čaje s kofeinem, ~ deset 12 oz. plechovky sodovky s kofeinem nebo ~ dva drinky "energie]), nebo neschopnost zdržet se kofeinu při návštěvách 2-4.
4. Použití produktů obsahujících nikotin (tabák nebo vaping produkty) 60 minut před podáním při návštěvách 2-4.
5. Současná nebo předchozí anamnéza (definovaná jako posledních 6 měsíců) léčby ligandy N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR) včetně ketaminu, amantadinu, dextromethorfanu, memantinu, metadonu, dextropropoxyfenu nebo ketobemidonu.
6. Anamnéza alergie, citlivosti nebo intolerance na ligandy NMDAR včetně ketaminu, amantadinu, dextromethorfanu, memantinu, metadonu, dextropropoxyfenu nebo ketobemidonu.
7. Jakékoli poškození, aktivita nebo situace, která by podle úsudku zkoušejícího zabránila uspokojivému dokončení protokolu studie.
8. Historie významných psychiatrických, neurologických (např. Huntingtonova, Parkinsonova, Alzheimerova choroba, roztroušená skleróza, diabetes mellitus typu I nebo typu II nebo anamnéza záchvatů, epilepsie nebo mrtvice) nebo kognitivní poruchy (např. bipolární, schizofrenie, psychóza) nebo současné (během 12 měsíců před screeningem) psychiatrické nebo kognitivní poruchy, jako je velká deprese, sebevražedné myšlenky, demence nebo úzkostné poruchy).
9. Abnormální zdravotní anamnéza nebo souběžné stavy, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora určeného lékařského monitoru bránily bezpečné účasti ve studii nebo by narušovaly postupy/hodnocení studie.
10. Podle názoru zkoušejícího nebo lékaře sponzora v anamnéze závažné poškození ledvin nebo jater.
11. Známá anamnéza významného kardiovaskulárního stavu, jako je infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, klinicky významné arytmie, současné nekontrolované srdeční arytmie, angina pectoris, akutní ischemie.
12. Hypertenze charakterizovaná klidovým systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo klidovým diastolickým > 90 mmHg nebo tachykardií definovanou jako klidová HR ≥ 120 tepů za minutu nebo bradykardií definovanou jako klidová tepová frekvence ≤ 50 tepů za minutu při jakékoli návštěvě.
13. Hypotenze s abnormálním krevním tlakem vleže na zádech definovaným jako STK < 90 mmHg nebo DBP
14. Ortostatická hypotenze sestávající ze změny STK o ≥ 30 mmHg nebo změny DBP o ≥ 20 mmHg za 3 minuty po postavení se z polohy na zádech při jakékoli návštěvě.
15. Klidová tepová frekvence < 45 nebo > 95 tepů za minutu.
16. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (jako jsou intervaly QTc, které jsou opakovaně delší než 450 ms) nebo jakýkoli jiný relevantní nález EKG při návštěvě 1 (screening).
17. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
18. Současné známky dysplazie nebo malignity v anamnéze (včetně lymfomu a leukémie) za posledních 5 let, s výjimkou úspěšně léčeného nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku.
19. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitida nebo jiné probíhající infekční onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky významné.
20. Gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok v anamnéze (kromě prosté apendektomie nebo opravy kýly), které mohou ovlivnit absorpci studovaného léku.
21. Důkaz infekce v době přijetí na kliniku podle názoru zkoušejícího.
22. Obdrželi jste hodnocený produkt nebo zařízení do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) od podání.
23. Použití první generace, sedativních H1 antihistaminik nebo sedativních-hypnotických léků během 1 týdne před podáním dávky.
24. Špatný žilní přístup; nebo jste darovali nebo utrpěli významnou ztrátu krve nebo plazmy během 8 týdnů po podání dávky.
25. Známá alergie na latex.
26. Předchozí nežádoucí reakce na ketamin nebo esketamin.
27. Zdravotní anamnéza, stavy nebo situace, které by podle názoru zkoušejícího bránily bezpečné účasti ve studii nebo by narušovaly postupy/hodnocení studie.
28. Kromě těchto kritérií může zkoušející kdykoli přerušit podávání pacientů na základě svého klinického úsudku.