Effekter af ketamin på ERP/EEG-foranstaltninger hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 21-40 år, inklusive ved besøg 1 (screening).
2. Kvindelige forsøgspersoner med en negativ serumgraviditetstest før indtræden i undersøgelsen, og som praktiserer en passende præventionsmetode (f.eks. orale eller parenterale præventionsmidler, intrauterin enhed, barriere, abstinenser), og som ikke planlægger at blive gravide under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis ketamin.
3. Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsens begrænsninger og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
4. Forsøgspersonen vurderes at være ved godt helbred som bestemt af investigator.
5. Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30,0 (inklusive) ved besøg 1 (screening).
6. Mulighed for at detektere en 1000 og 2000 Hz tone ved 40 dB i begge ører, ved Besøg 1 (Screening).
7. Evne til at tolerere elektrodehætten under testsessionens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant alkohol- eller andet stofmisbrug inden for det seneste 1 år efter efterforskerens vurdering; eller ude af stand til at afholde sig fra alkoholholdige drikkevarer i løbet af undersøgelsen.
2. Positiv alkohol-/narkotikascreening for misbrugsstoffer (med undtagelse af et positivt resultat, som af efterforskeren anses for direkte at kunne henføres til receptpligtig medicin godkendt til forsøgsperson) såsom phencyclidin, benzodiazepiner, opiater, kokain, cannabinoider, amfetaminer og cotinin kl. ethvert besøg.
3. Overdreven brug af koffein (defineret som et sædvanligt forbrug på > 400 mg koffein om dagen [~ fire 8 oz. kopper brygget koffeinholdig kaffe eller te, ~ ti 12 oz. dåser koffeinholdig sodavand eller ~ to "energy shot" drinks]), eller ude af stand til at afholde sig fra koffein ved besøg 2-4.
4. Brug af produkter indeholdende nikotin (tobak eller vapingprodukter) 60 minutter før dosering på besøg 2-4.
5. Aktuel eller tidligere historie (defineret som i de seneste 6 måneder) med behandling med N-methyl-D-aspartatreceptor (NMDAR) ligander, herunder ketamin, amantadin, dextromethorphan, memantin, metadon, dextropropoxyphen eller ketobemidon.
6. Anamnese med allergi, følsomhed eller intolerance over for NMDAR-ligander, herunder ketamin, amantadin, dextromethorphan, memantin, metadon, dextropropoxyphen eller ketobemidon.
7. Enhver svækkelse, aktivitet eller situation, som efter investigatorens vurdering ville forhindre en tilfredsstillende udfyldelse af undersøgelsesprotokollen.
8. Anamnese med betydelig psykiatrisk, neurologisk (f.eks. Huntingtons, Parkinsons, Alzheimers, Multipel Sklerose, Type I eller Type II diabetes mellitus eller en historie med anfald, epilepsi eller slagtilfælde) eller kognitive lidelser (f.eks. bipolar, skizofreni, psykose) eller aktuelle (inden for 12 måneder før screening) psykiatriske eller kognitive lidelser såsom svær depression, selvmordstanker, demens eller angstlidelser).
9. Unormal sygehistorie eller samtidige tilstande, der efter investigatorens eller sponsorudpegede medicinske monitors mening ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesprocedurer/vurderinger.
10. Anamnese med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens, efter investigatorens eller sponsorens medicinske monitors mening.
11. Kendt historie med signifikant kardiovaskulær tilstand såsom myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikante arytmier, aktuelle ukontrollerede hjertearytmier, angina, akut iskæmi.
12. Hypertension karakteriseret ved systolisk blodtryk i hvile > 140 mmHg eller hvilende diastolisk > 90 mmHg eller takykardi defineret som en hvile-HR ≥ 120 bpm eller bradykardi defineret som en hvile-HR på ≤ 50 bpm, ved ethvert besøg.
13. Hypotension med et unormalt liggende blodtryk defineret som SBP < 90 mmHg eller DBP
14. Ortostatisk hypotension bestående af en SBP-ændring på ≥ 30 mmHg eller en DBP-ændring på ≥ 20 mmHg 3 minutter efter stående fra liggende stilling ved ethvert besøg.
15. Hvilepuls < 45 eller > 95 slag i minuttet.
16. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom QTc-intervaller, der gentagne gange er større end 450 ms) eller ethvert andet relevant EKG-fund ved besøg 1 (screening).
17. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom).
18. Aktuelle tegn på dysplasi eller anamnese med malignitet (inklusive lymfom og leukæmi) inden for de sidste 5 år, med undtagelse af vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller lokaliseret karcinom in situ i livmoderhalsen.
19. Human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis eller anden igangværende infektionssygdom, som efterforskeren anser for klinisk signifikant.
20. Anamnese med gastrointestinal sygdom eller operation (undtagen simpel blindtarmsoperation eller brokreparation), som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
21. Bevis for en infektion på tidspunktet for klinikindlæggelse, efter investigators mening.
22. Modtaget et forsøgsprodukt eller -enhed inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter dosering.
23. Brug af førstegenerations, beroligende H1-antihistaminer eller beroligende-hypnotisk medicin inden for 1 uge før dosering.
24. Dårlig venøs adgang; eller har doneret eller haft et betydeligt tab af blod eller plasma inden for 8 uger efter dosering.
25. Kendt allergi over for latex.
26. Tidligere uønskede reaktioner på ketamin eller esketamin.
27. Sygehistorie, tilstande eller situationer, der efter investigatorens mening ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesprocedurer/vurderinger.
28. Ud over disse kriterier kan investigator afbryde forsøgspersoner til enhver tid baseret på hans eller hendes kliniske vurdering.