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Essai de peroxyde d'hydrogène pour étudier l'efficacité de 30% H2O2 comme application topique avant le traitement définitif

29 août 2022 mis à jour par: Lawson Health Research Institute

Un essai contrôlé randomisé en double aveugle par placebo de phase 2 sur l'application topique à 30% de peroxyde d'hydrogène comme traitement néoadjuvant des cancers de la peau autres que le mélanome avant une chirurgie définitive ou une radiothérapie

Des travaux antérieurs suggèrent qu'un traitement topique avec du peroxyde d'hydrogène à 33 % peut réduire la taille des lésions et, chez environ la moitié des patients, peut provoquer une réponse pathologique complète. Pour les patients présentant une réduction de la taille des lésions, la taille requise de l'excision chirurgicale ou du champ de rayonnement sera également réduite, limitant ainsi potentiellement la morbidité associée et de meilleurs résultats esthétiques. De plus, les patients qui présentent une réponse pathologique complète pourront éviter un traitement supplémentaire par chirurgie ou radiothérapie. Cela profitera aux patients et contribuera à réduire l'utilisation des ressources de soins de santé. Pour l'étude actuelle, nous utiliserons du peroxyde d'hydrogène à 30 % tel qu'il est disponible dans le commerce. Si cette étude montre des résultats positifs, elle pourrait entraîner des avantages significatifs tant au niveau du patient que du système. Localement, notre Centre de cancérologie traite environ 700 nouveaux patients par an qui rentrent dans les critères de l'étude et qui pourraient potentiellement bénéficier de ce nouveau traitement néoadjuvant assez peu coûteux.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les cancers de la peau non mélanomes (NMSC) sont les cancers les plus fréquents dans le monde et l'incidence de ces tumeurs malignes augmente régulièrement en raison de l'âge avancé de la population générale ainsi que de l'exposition au soleil. Les modalités de traitement de référence pour le NMSC comprennent l'excision chirurgicale et la radiothérapie. Ces deux traitements s'accompagnent de risques pour le patient, notamment des douleurs, des saignements, des infections, des cicatrices et des altérations pigmentaires. Les lésions plus importantes nécessitent le traitement de plus grandes surfaces de peau, ce qui peut aggraver les toxicités liées au traitement. Les patients atteints de NMSC de la tête et du cou peuvent être particulièrement préoccupés par ces risques car cette région est cosmétiquement sensible.

Pour la chirurgie, une marge recommandée de 0,5 à 1,0 cm de tissu normal est retirée au-delà de la frontière de la lésion pour réduire le risque de récidive. Dans un domaine comme le visage, la reconstruction des défauts d'excision et, finalement, les résultats esthétiques sont de la plus haute importance. Une peau particulièrement volumineuse peut parfois nécessiter des lambeaux de rotation ou même une greffe de peau, qui présentent tous deux des inconvénients en termes de cicatrisation, de cicatrisation et de complications chirurgicales. Un problème similaire de marges se pose avec le rayonnement. Pour les patients subissant une radiothérapie avec un orthovoltage, une marge de 1,0 cm est ajoutée au-delà des frontières cliniques de la lésion, tandis que pour les patients traités sur une unité électronique, une marge de 1,5 cm est ajoutée.

À l'heure actuelle, il n'existe aucune option de traitement néoadjuvant couramment utilisée pour aider à réduire la taille des lésions et donc limiter les toxicités associées au traitement définitif (chirurgie ou radiothérapie). Cependant, il s'agit de travaux récents portant sur l'utilisation néoadjuvante de peroxyde d'hydrogène concentré dans la réduction de la taille des lésions (5).

Le peroxyde d'hydrogène est un produit de la respiration dans les mitochondries et un agent oxydant important dans le système biologique. Comme il s'agit d'un puissant agent oxydant, le peroxyde d'hydrogène peut exercer un rôle dans le stress oxydatif, bien que le mécanisme exact par lequel cela se produit ne soit pas encore connu. Giulivi et Davies (1) proposent que le peroxyde d'hydrogène puisse interagir avec l'hémoglobine dans les capillaires dermiques produisant des formes oxydées d'hémoglobine telles que l'hémoglobine Ferryl qui est hautement réactive. Il est donc possible que le peroxyde d'hydrogène puisse provoquer une oxydation nécrogène et une apoptose induite par l'oxygène des cellules dans les NMSC.

Le peroxyde d'hydrogène dilué est fréquemment utilisé comme antiseptique topique et agent hémostatique (2). Ces effets sont généralement obtenus avec une application topique de peroxyde d'hydrogène à 3 % sur la peau, avec peu ou pas d'effets secondaires pour les patients, mis à part un léger inconfort. En ce qui concerne l'application clinique potentielle de peroxyde d'hydrogène plus concentré, une enquête précédente examinant l'utilisation de peroxyde d'hydrogène à ou au-dessus d'une concentration de 23% dans le traitement de la kératose séborrhéique a révélé que le nombre moyen de lésions bénignes restant 90 jours après le traitement était significativement plus faible dans le groupe peroxyde d'hydrogène par rapport au placebo (3). Le nombre moyen d'applications de peroxyde d'hydrogène était de 6, séparées par des intervalles d'environ une semaine (3). Dans cette étude, le seul effet secondaire de l'application de la solution de peroxyde d'hydrogène était moins de dix minutes de "brûlure" au site d'application (3). Le peroxyde d'hydrogène a également été utilisé en association avec d'autres traitements topiques tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour lutter avec succès contre les lésions précancéreuses telles que la kératose actinique (4) ainsi que dans le cadre de protocoles de thérapie photodynamique dans le traitement des cancers de la peau.

Récemment, Mundi et al. (5) ont publié une série de cas examinant le rôle d'une application topique de peroxyde d'hydrogène à 33 % comme traitement néoadjuvant avant l'excision chirurgicale. Cette série comprenait 11 patients et un total de 17 lésions. Les patients ont reçu plusieurs applications topiques de peroxyde d'hydrogène et ont été évalués 4 semaines après le traitement initial pour évaluer la réponse. Il y avait une réponse pathologique complète chez 53% des patients et le reste avait une réduction statistiquement significative de la taille de la lésion nécessitant une exérèse chirurgicale plus petite. Bien que prometteuse, il s'agissait d'une petite étude de preuve de concept non randomisée et non contrôlée. Des travaux supplémentaires sont nécessaires avant que ce type de traitement puisse être adopté couramment ou utilisé à titre d'essai.

Cependant, étant donné sa nature relativement bénigne et son efficacité antérieure dans le traitement d'autres excroissances cutanées, le peroxyde d'hydrogène peut représenter une méthode simple mais efficace pour réduire le NMSC de la tête et du cou avant qu'ils ne soient excisés ou irradiés. Ce faisant, il pourrait minimiser le caractère invasif de l'excision chirurgicale, accélérant ainsi la guérison et améliorant les résultats esthétiques pour les patients. Si les patients sont traités par rayonnement, nous pourrons peut-être utiliser des champs de rayonnement plus petits avec moins d'effets secondaires, une meilleure esthétique et un meilleur contrôle local.

Cet essai contrôlé randomisé en double aveugle contre placebo cherchera à étudier le rôle du peroxyde d'hydrogène néoadjuvant avant le traitement définitif par chirurgie ou radiothérapie. Aux fins de cet essai, une concentration de 30 % de peroxyde d'hydrogène sera utilisée car il s'agit de la concentration la plus élevée facilement disponible.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

51

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Recrutement
        • London Regional Cancer Program
        • Chercheur principal:
          • Jinka Sathya, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome basocellulaire (CBC) mesurable confirmé pathologiquement ou carcinome épidermoïde bien à modérément différencié (CSC)
  • 18 ans ou plus
  • Capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Lésion aux bords indistincts
  • Tout signe de maladie métastatique
  • Mauvais indice de performance (Eastern Cooperative Oncology Group > 1) avec une espérance de vie inférieure à 2 ans
  • Le syndrome de Gorlins, une prédisposition génétique à de multiples cancers de la peau où la surveillance et l'intervention précoce sont d'une importance primordiale
  • Tout cancer récurrent après une chirurgie ou une radiothérapie
  • Carcinome très étendu qui ne peut pas être facilement retiré par chirurgie ou traité par rayonnement à l'aide d'un orthovoltage ou d'un faisceau d'électrons
  • Antécédents de photosensibilisation cutanée, de porphyrie ou de photodimérisation car leur tolérance à l'application de peroxyde d'hydrogène est imprévisible
  • Application antérieure de crème de 5-fluorouracile sur la lésion au cours des 8 dernières semaines
  • Tout patient immunodéprimé chez qui les cancers de la peau peuvent être très agressifs
  • Patients qui ne veulent pas revenir pour une évaluation de suivi d'un an
  • SCC peu différencié

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 30% de peroxyde d'hydrogène
Application topique liquide de peroxyde d'hydrogène à 30 %. 2 gouttes (0,10 ml) de solution de peroxyde d'hydrogène par centimètre de lésion. Une fois par semaine pendant 4 semaines continues. S'il y a une réponse clinique complète, aucune autre peroxyde d'hydrogène ne sera effectuée.
Les patients seront vus par les radiothérapeutes impliqués dans l'étude après randomisation. Avant l'application de solutions de peroxyde d'hydrogène, les lésions des patients seront préparées et débridées des débris kératiniques et des huiles à l'aide d'alcool isopropylique à 70 % stérile. Ensuite, la solution de peroxyde d'hydrogène appropriée (30 % pour le bras 1 ou 3 % pour le bras 2) sera frottée sur la lésion et une bordure de 1 cm tout autour de la lésion jusqu'à ce qu'un blanchiment de la lésion soit observé. Le peroxyde d'hydrogène sera réappliqué après une heure. Ce processus sera répété chaque semaine pour trois applications supplémentaires pour cette étude. S'il y a une réponse clinique complète, aucune autre peroxyde d'hydrogène ne sera effectuée. Les patients seront consultés pour un traitement définitif 4 semaines plus tard.
Autres noms:
  • peroxyde d'hydrogène
Comparateur placebo: 3% de peroxyde d'hydrogène
Application topique liquide de peroxyde d'hydrogène à 3 %. 2 gouttes (0,10 ml) de solution de peroxyde d'hydrogène par centimètre de lésion. Une fois par semaine pendant 4 semaines continues. S'il y a une réponse clinique complète, aucune autre peroxyde d'hydrogène ne sera effectuée.
Les patients seront vus par les radiothérapeutes impliqués dans l'étude après randomisation. Avant l'application de solutions de peroxyde d'hydrogène, les lésions des patients seront préparées et débridées des débris kératiniques et des huiles à l'aide d'alcool isopropylique à 70 % stérile. Ensuite, la solution de peroxyde d'hydrogène appropriée (30 % pour le bras 1 ou 3 % pour le bras 2) sera frottée sur la lésion et une bordure de 1 cm tout autour de la lésion jusqu'à ce qu'un blanchiment de la lésion soit observé. Le peroxyde d'hydrogène sera réappliqué après une heure. Ce processus sera répété chaque semaine pour trois applications supplémentaires pour cette étude. S'il y a une réponse clinique complète, aucune autre peroxyde d'hydrogène ne sera effectuée. Les patients seront consultés pour un traitement définitif 4 semaines plus tard.
Autres noms:
  • peroxyde d'hydrogène

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la taille de la lésion
Délai: 4 semaines après la dernière application de peroxyde d'hydrogène
Diminution de la taille de la lésion, mesurée en centimètre carré, 4 semaines après la dernière application de peroxyde d'hydrogène.
4 semaines après la dernière application de peroxyde d'hydrogène

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec une réponse complète
Délai: À la fin des études, environ 1 an
Proportion de patients ayant une réponse complète ne nécessitant ni chirurgie ni radiothérapie.
À la fin des études, environ 1 an
Proportion de patients nécessitant une chirurgie définitive
Délai: À la fin des études, environ 1 an
Proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale définitive ou une radiothérapie qui obtiennent une réponse clinique complète, mais pas une réponse pathologique complète après un traitement au peroxyde d'hydrogène.
À la fin des études, environ 1 an
Taille de la peau enlevée chirurgicalement
Délai: À la fin des études, environ 1 an
Réduction de la taille de la peau, mesurée en centimètres carrés, qui doit être enlevée chirurgicalement avant et après le traitement au peroxyde d'hydrogène pour les patients qui choisissent la chirurgie
À la fin des études, environ 1 an
Modification de la taille du champ de rayonnement
Délai: À la fin des études, environ 1 an
Réduction de la taille du champ de rayonnement, mesuré en centimètre carré, avant et après le traitement au peroxyde d'hydrogène pour les patients choisissant le rayonnement.
À la fin des études, environ 1 an
Contrôle local
Délai: À la fin des études, environ 1 an
Contrôle local clinique à un an après la randomisation.
À la fin des études, environ 1 an
Événements indésirables
Délai: Au départ, semaine 1, semaine 2, semaine 3, et également à 4 semaines après la dernière application de peroxyde d'hydrogène. Les événements indésirables seront également évalués à 3, 6, 9 et 12 mois après la visite de référence.
Événements indésirables associés au traitement au peroxyde d'hydrogène, évalués à l'aide d'un questionnaire standardisé une semaine après chaque application. Grade 1 : Léger, Grade 2 : Modéré, Grade 3 : Grave, Grade 4 : Dangereux ou invalidant, Grade 5 : Mort.
Au départ, semaine 1, semaine 2, semaine 3, et également à 4 semaines après la dernière application de peroxyde d'hydrogène. Les événements indésirables seront également évalués à 3, 6, 9 et 12 mois après la visite de référence.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jinka Sathya, MD, Western University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2021

Première publication (Réel)

18 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2022

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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