Испытание перекиси водорода для изучения эффективности 30% H2O2 в качестве местного применения перед окончательным лечением

Немеланомный рак кожи (НМРК) является наиболее часто встречающимся раком во всем мире, и заболеваемость этими злокачественными новообразованиями неуклонно растет из-за старения населения в целом, а также воздействия солнца. Золотой стандарт лечения НМРК включает хирургическое иссечение и лучевую терапию. Оба эти метода лечения сопровождаются рисками для пациента, включая боль, кровотечение, инфекцию, рубцевание и изменение пигментации. Большие поражения требуют лечения больших участков кожи, что может усугубить токсичность, связанную с лечением. Пациенты с НМРК головы и шеи могут быть особенно обеспокоены этими рисками, поскольку эта область косметически чувствительна.

При хирургическом вмешательстве рекомендуемый край нормальной ткани в 0,5-1,0 см удаляется за границей поражения, чтобы снизить риск рецидива. В такой области, как лицо, реконструкция дефектов эксцизии и, в конечном счете, эстетический результат имеют первостепенное значение. Особенно большая кожа иногда может потребовать ротационных лоскутов или даже пересадки кожи, оба из которых имеют недостатки с точки зрения заживления, рубцевания и хирургических осложнений. Аналогичная проблема полей возникает с излучением. Для пациентов, проходящих лучевую терапию с помощью ортовольтажа, добавляется запас 1,0 см за пределами клинических границ поражения, а для пациентов, проходящих лечение на электронном блоке, добавляется запас 1,5 см.

В настоящее время нет рутинно используемого варианта неоадъювантного лечения, который может помочь уменьшить размер поражения и, следовательно, ограничить токсичность, связанную с радикальным лечением (хирургическим или лучевым). Тем не менее, это была недавняя работа, посвященная неоадъювантному использованию концентрированной перекиси водорода для уменьшения размера поражения (5).

Перекись водорода продукт дыхания в митохондриях и важный окислитель в биологической системе. Поскольку перекись водорода является сильным окислителем, она может играть роль в окислительном стрессе, хотя точный механизм, посредством которого это происходит, еще не известен. Giulivi и Davies (1) предполагают, что перекись водорода может взаимодействовать с гемоглобином в кожных капиллярах с образованием окисленных форм гемоглобина, таких как феррилгемоглобин, обладающий высокой реакционной способностью. Поэтому возможно, что перекись водорода может вызывать некрогенное окисление и индуцированный кислородом апоптоз клеток в НМРК.

Разбавленная перекись водорода часто используется как местное антисептическое и кровоостанавливающее средство (2). Эти эффекты обычно достигаются при местном нанесении на кожу 3% перекиси водорода, практически без побочных эффектов для пациентов, за исключением небольшого дискомфорта. Что касается потенциального клинического применения более концентрированной перекиси водорода, то предыдущее исследование, в котором изучалось использование перекиси водорода в концентрации 23% или выше при лечении себорейного кератоза, показало, что среднее количество доброкачественных поражений, оставшихся через 90 дней после лечения, значительно увеличилось. ниже в группе перекиси водорода по сравнению с плацебо (3). Среднее количество применений перекиси водорода составило 6 с интервалами примерно в одну неделю (3). В этом исследовании единственным побочным эффектом от применения раствора перекиси водорода было менее десяти минут «жжения» в месте нанесения (3). Перекись водорода также используется в сочетании с другими местными методами лечения, такими как нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), для успешной борьбы с предраковыми поражениями, такими как актинический кератоз (4), а также как часть протоколов фотодинамической терапии при лечении рака кожи.

Недавно Мунди и соавт. (5) опубликовали серию случаев, посвященных роли местного применения 33% перекиси водорода в качестве неоадъювантной терапии перед хирургическим иссечением. Эта серия включала 11 пациентов и всего 17 поражений. Пациенты получали несколько местных аппликаций перекиси водорода и оценивались через 4 недели после первоначального лечения для оценки ответа. У 53% пациентов наблюдался полный патологический ответ, а у оставшихся наблюдалось статистически значимое уменьшение размера поражения, требующее меньшего хирургического вмешательства. Хотя это было многообещающе, это было небольшое, нерандомизированное, неконтролируемое исследование проверки концепции. Требуется дальнейшая работа, прежде чем этот тип лечения может быть принят повсеместно или использоваться в качестве пробного.

Однако, учитывая его относительно безобидный характер и предыдущую эффективность в лечении других новообразований кожи, перекись водорода может представлять собой простой, но эффективный метод сокращения НМРК головы и шеи до их иссечения или облучения. При этом он может минимизировать инвазивность хирургического иссечения, тем самым ускоряя заживление и улучшая эстетические результаты для пациентов. Если пациентов лечат лучевой терапией, мы можем использовать меньшие поля излучения с меньшими побочными эффектами, лучшим косметическим эффектом и улучшенным местным контролем.

Это двойное слепое плацебо-рандомизированное контролируемое исследование будет направлено на изучение роли неоадъювантной перекиси водорода перед окончательным лечением либо хирургическим вмешательством, либо лучевой терапией. Для целей этого испытания будет использоваться концентрация перекиси водорода 30%, так как это самая высокая концентрация, которую легко получить.