Próba nadtlenku wodoru w celu zbadania skuteczności 30% H2O2 stosowanego miejscowo przed ostatecznym leczeniem

Nieczerniakowe nowotwory skóry (NMSC) są najczęściej występującymi nowotworami na świecie, a zapadalność na te nowotwory stale rośnie w związku z postępującym wiekiem populacji ogólnej oraz ekspozycją na słońce. Złote standardowe metody leczenia NMSC obejmują wycięcie chirurgiczne i radioterapię. Obu tym zabiegom towarzyszy ryzyko dla pacjenta, w tym ból, krwawienie, infekcja, bliznowacenie i zmiany barwnikowe. Większe zmiany wymagają leczenia większych obszarów skóry, co może pogorszyć toksyczność związaną z leczeniem. Pacjenci z NMSC głowy i szyi mogą być szczególnie zaniepokojeni tymi zagrożeniami, ponieważ region ten jest wrażliwy kosmetycznie.

W przypadku operacji zalecany margines 0,5-1,0 cm prawidłowej tkanki jest usuwany poza granicę zmiany, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu. W obszarze takim jak twarz, rekonstrukcja ubytków po wycięciu, a ostatecznie efekt estetyczny, mają ogromne znaczenie. Szczególnie duża skóra może czasami wymagać płatów rotacyjnych, a nawet przeszczepu skóry, z których oba mają wady pod względem gojenia, blizn i powikłań chirurgicznych. Podobna kwestia marginesów pojawia się w przypadku promieniowania. W przypadku pacjentów poddawanych radioterapii ortowoltowej dodaje się margines 1,0 cm poza kliniczną granicę zmiany, natomiast w przypadku pacjentów leczonych na urządzeniu elektronowym dodaje się margines 1,5 cm.

Obecnie nie ma rutynowo stosowanej opcji leczenia neoadiuwantowego, która mogłaby pomóc w zmniejszeniu rozmiaru zmiany, a tym samym ograniczyć toksyczność związaną z ostatecznym leczeniem (operacją lub radioterapią). Jednak niedawno pojawiły się prace dotyczące neoadjuwantowego zastosowania stężonego nadtlenku wodoru w zmniejszaniu rozmiaru zmian chorobowych (5).

Nadtlenek wodoru jest produktem oddychania w mitochondriach i ważnym utleniaczem w systemie biologicznym. Ponieważ jest silnym środkiem utleniającym, nadtlenek wodoru może odgrywać rolę w stresie oksydacyjnym, chociaż dokładny mechanizm, poprzez który to zachodzi, nie jest jeszcze znany. Giulivi i Davies (1) sugerują, że nadtlenek wodoru może oddziaływać z hemoglobiną w naczyniach włosowatych skóry, wytwarzając utlenione formy hemoglobiny, takie jak hemoglobina żelazowa, która jest wysoce reaktywna. Jest zatem możliwe, że nadtlenek wodoru może powodować martwicze utlenianie i indukowaną tlenem apoptozę komórek w NMSC.

Rozcieńczony nadtlenek wodoru jest często stosowany jako miejscowy środek antyseptyczny i hemostatyczny (2). Efekty te są na ogół osiągane przy miejscowym stosowaniu 3% nadtlenku wodoru na skórę, z niewielkimi lub zerowymi skutkami ubocznymi dla pacjentów, poza niewielkim dyskomfortem. Jeśli chodzi o potencjalne zastosowanie kliniczne bardziej stężonego nadtlenku wodoru, poprzednie badanie oceniające zastosowanie nadtlenku wodoru w stężeniu 23% lub wyższym w leczeniu rogowacenia łojotokowego wykazało, że średnia liczba łagodnych zmian pozostających 90 dni po leczeniu była znacznie niższy w grupie nadtlenku wodoru w porównaniu z placebo (3). Średnia liczba aplikacji nadtlenku wodoru wynosiła 6, w odstępach około tygodniowych (3). W tym badaniu jedynym skutkiem ubocznym aplikacji roztworu nadtlenku wodoru było mniej niż dziesięć minut „pieczenia” w miejscu aplikacji (3). Nadtlenek wodoru był również stosowany w połączeniu z innymi terapiami miejscowymi, takimi jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w celu skutecznego zwalczania zmian przedrakowych, takich jak rogowacenie słoneczne (4), a także jako część protokołów terapii fotodynamicznej w leczeniu nowotworów skóry.

Ostatnio Mundi i in. (5) opublikowali serię przypadków analizujących rolę miejscowego stosowania 33% nadtlenku wodoru jako terapii neoadjuwantowej przed wycięciem chirurgicznym. Ta seria obejmowała 11 pacjentów i łącznie 17 zmian. Pacjenci otrzymywali wiele miejscowych aplikacji nadtlenku wodoru i byli oceniani 4 tygodnie po początkowym leczeniu w celu oceny odpowiedzi. Całkowitą odpowiedź patologiczną uzyskano u 53% chorych, a u pozostałych stwierdzono istotne statystycznie zmniejszenie wielkości zmiany wymagającej mniejszego wycięcia chirurgicznego. Chociaż obiecujące, było to małe, nierandomizowane, niekontrolowane badanie potwierdzające słuszność koncepcji. Konieczne są dalsze prace, zanim ten rodzaj leczenia będzie mógł zostać powszechnie przyjęty lub wykorzystany w próbach.

Jednak biorąc pod uwagę jego stosunkowo łagodny charakter i wcześniejszą skuteczność w leczeniu innych narośli skóry, nadtlenek wodoru może stanowić prostą, ale skuteczną metodę zmniejszania NMSC głowy i szyi przed ich wycięciem lub napromieniowaniem. W ten sposób może zminimalizować inwazyjność wycięcia chirurgicznego, przyspieszając w ten sposób gojenie i poprawiając wyniki estetyczne pacjentów. Jeśli pacjenci są leczeni promieniowaniem, możemy być w stanie zastosować mniejsze pola promieniowania z mniejszymi skutkami ubocznymi, lepszymi kosmetykami i lepszą kontrolą miejscową.

Ta podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba placebo będzie miała na celu zbadanie roli neoadiuwantowego nadtlenku wodoru przed ostatecznym leczeniem chirurgicznym lub radioterapią. Do celów tej próby zostanie zastosowane stężenie 30% nadtlenku wodoru, ponieważ jest to najwyższe łatwo dostępne stężenie.