Väteperoxidförsök för att undersöka effektiviteten av 30% H2O2 som en lokal applicering före definitiv behandling

Icke-melanom hudcancer (NMSC) är den vanligaste cancerformen i världen och förekomsten av dessa maligniteter ökar stadigt sekundärt till den stigande åldern hos befolkningen i allmänhet samt solexponering. Guldstandardbehandlingsmodaliteter för NMSC inkluderar kirurgisk excision och strålbehandling. Båda dessa behandlingar åtföljs av risker för patienten inklusive smärta, blödning, infektion, ärrbildning och pigmentförändringar. Större lesioner kräver behandling av större hudområden, vilket kan förvärra behandlingsrelaterade toxiciteter. Patienter med NMSC i huvud och nacke kan vara särskilt oroade över dessa risker eftersom denna region är kosmetiskt känslig.

För operation tas en rekommenderad marginal på 0,5-1,0 cm av normal vävnad bort bortom lesionsgränsen för att minska risken för återfall. I ett område som ansiktet är rekonstruktion av excisionsdefekter och i slutändan estetiska resultat av yttersta vikt. Särskilt stor hud kan ibland kräva roterande flikar eller till och med hudtransplantation, som båda har nackdelar i form av läkning, ärrbildning och kirurgiska komplikationer. En liknande fråga om marginaler uppstår med strålning. För patienter som genomgår strålbehandling med en ortospänning läggs en marginal på 1,0 cm till utanför lesionens kliniska gränser, medan för patienter som behandlas på en elektronenhet läggs en marginal på 1,5 cm till.

För närvarande finns det inga rutinmässigt använda neoadjuvanta behandlingsalternativ som kan användas för att minska lesionsstorleken och därför begränsa toxiciteter i samband med definitiv behandling (kirurgi eller strålning). Dessa har dock varit nyare arbete som tittar på neoadjuvant användning av koncentrerad väteperoxid för att minska lesionsstorleken (5).

Väteperoxid en produkt av andning i mitokondrier och ett viktigt oxidationsmedel i det biologiska systemet. Eftersom det är ett kraftfullt oxidationsmedel kan väteperoxid utöva en roll vid oxidativ stress, även om den exakta mekanismen genom vilken detta sker är ännu inte känd. Giulivi och Davies (1) föreslår att väteperoxid kan interagera med hemoglobin i de dermala kapillärerna och producera oxiderade former av hemoglobin såsom ferrylhemoglobin som är mycket reaktivt. Det är därför möjligt att väteperoxid kan orsaka nekrogen oxidation och syreinducerad apoptos av celler i NMSC.

Utspädd väteperoxid används ofta som ett topiskt antiseptiskt och hemostatiskt medel (2). Dessa effekter uppnås i allmänhet med lokal applicering av 3 % väteperoxid på huden, med få eller inga biverkningar för patienter bortsett från en del milda obehag. När det gäller potentiell klinisk tillämpning av mer koncentrerad väteperoxid fann en tidigare undersökning som undersökte användningen av väteperoxid vid eller över en koncentration av 23 % vid behandling av seborroisk keratos att det genomsnittliga antalet godartade skador som återstår 90 dagar efter behandlingen var signifikant lägre i väteperoxidgruppen jämfört med placebo (3). Det genomsnittliga antalet appliceringar av väteperoxid var 6, åtskilda med cirka en veckas intervall (3). I denna studie var den enda bieffekten av applicering av väteperoxidlösningen mindre än tio minuters "bränning" på appliceringsstället (3). Väteperoxid har också använts i kombination med andra topikala behandlingar såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för att framgångsrikt bekämpa precancerösa lesioner såsom aktinisk keratos (4) såväl som en del av fotodynamiska terapiprotokoll vid behandling av hudcancer.

Nyligen har Mundi et al. (5) publicerade en fallserie som tittade på rollen av en topisk applicering av 33 % väteperoxid som neoadjuvant terapi före kirurgisk excision. Denna serie inkluderade 11 patienter och totalt 17 lesioner. Patienterna fick flera topiska appliceringar av väteperoxid och utvärderades 4 veckor efter den initiala behandlingen för att bedöma svaret. Det var fullständigt patologiskt svar hos 53 % av patienterna och de återstående hade en statistiskt signifikant minskning av storleken på lesionen som krävde en mindre kirurgisk excision. Även om det var lovande var detta en liten, icke-randomiserad, icke-kontrollerad proof of concept-studie. Ytterligare arbete krävs innan denna typ av behandling kan antas allmänt eller användas av försök.

Men med tanke på dess relativt godartade natur och tidigare effektivitet vid behandling av andra hudtillväxter, kan väteperoxid representera en enkel men effektiv metod för att krympa NMSC av huvud och nacke innan de skärs ut eller strålas ut. Genom att göra det kan det minimera invasiviteten av kirurgisk excision och därigenom påskynda läkning och förbättra estetiska resultat för patienter. Om patienterna behandlas med strålning kan vi kanske använda mindre strålfält med mindre biverkningar, bättre kosmes och förbättrad lokal kontroll.

Denna dubbelblinda placebo randomiserade kontrollerade studie kommer att försöka undersöka rollen av neoadjuvant väteperoxid före definitiv behandling med antingen kirurgi eller strålning. För detta försök kommer en koncentration på 30 % väteperoxid att användas eftersom detta är den högsta koncentration som är lättillgänglig.