Hydrogenperoxid-forsøg for at undersøge effektiviteten af ​​30% H2O2 som topisk applikation før endelig behandling

Ikke-melanom hudkræft (NMSC) er de mest almindeligt forekommende kræftformer på verdensplan, og forekomsten af ​​disse maligne sygdomme stiger støt sekundært til den fremskridende alder af den generelle befolkning såvel som soleksponering. Guldstandard behandlingsmodaliteter for NMSC omfatter kirurgisk excision og strålebehandling. Begge disse behandlinger er ledsaget af risici for patienten, herunder smerte, blødning, infektion, ardannelse og pigmentændringer. Større læsioner nødvendiggør behandling af større hudområder, hvilket kan forværre behandlingsrelaterede toksiciteter. Patienter med NMSC i hoved og hals kan være særligt bekymrede over disse risici, da denne region er kosmetisk følsom.

Til operation fjernes en anbefalet margen på 0,5-1,0 cm normalt væv ud over læsionsgrænsen for at mindske risikoen for tilbagefald. I et område som ansigtet er rekonstruktion af udskæringsdefekter og i sidste ende æstetiske resultater af yderste vigtighed. Særligt stor hud kan nogle gange nødvendiggøre rotationsflapper eller endda hudtransplantation, som begge har ulemper med hensyn til heling, ardannelse og kirurgiske komplikationer. Et lignende problem med marginer opstår med stråling. For patienter, der gennemgår strålebehandling med en orthovoltage, tilføjes en margin på 1,0 cm ud over læsionens kliniske grænser, mens der for patienter, der behandles på en elektronenhed, tilføjes en 1,5 cm margin.

I øjeblikket er der ingen rutinemæssigt anvendt neoadjuverende behandlingsmulighed, der kan bruges til at reducere læsionsstørrelsen og derfor begrænse toksicitet forbundet med endelig behandling (kirurgi eller stråling). Dette har imidlertid været nyere arbejde, der ser på neoadjuverende brug af koncentreret hydrogenperoxid til reduktion af læsionsstørrelse (5).

Hydrogenperoxid et produkt af respiration i mitokondrier og et vigtigt oxidationsmiddel i det biologiske system. Da det er et potent oxidationsmiddel, kan hydrogenperoxid spille en rolle i oxidativt stress, selvom den nøjagtige mekanisme, hvorigennem dette sker, endnu ikke er kendt. Giulivi og Davies (1) foreslår, at hydrogenperoxid kan interagere med hæmoglobin i de dermale kapillærer og producere oxiderede former for hæmoglobin, såsom ferrylhæmoglobin, som er meget reaktivt. Det er derfor muligt, at hydrogenperoxid kan forårsage nekrogen oxidation og oxygeninduceret apoptose af celler i NMSC.

Fortyndet hydrogenperoxid bruges ofte som et topisk antiseptisk og hæmostatisk middel (2). Disse virkninger opnås generelt med topisk påføring af 3 % hydrogenperoxid på huden, med få eller ingen bivirkninger for patienter bortset fra nogle milde ubehag. Hvad angår potentiel klinisk anvendelse af mere koncentreret hydrogenperoxid, fandt en tidligere undersøgelse, der undersøgte brugen af ​​hydrogenperoxid ved eller over en koncentration på 23 % i behandlingen af ​​seborrheisk keratose, at det gennemsnitlige antal benigne læsioner, der var tilbage 90 dage efter behandlingen, var signifikant lavere i hydrogenperoxidgruppen sammenlignet med placebo (3). Det gennemsnitlige antal påføringer af hydrogenperoxid var 6, adskilt med ca. en uges intervaller (3). I denne undersøgelse var den eneste bivirkning ved påføring af hydrogenperoxidopløsningen mindre end ti minutters "brænding" på påføringsstedet (3). Hydrogenperoxid er også blevet brugt i kombination med andre topiske behandlinger såsom non-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er) til succesfuld bekæmpelse af præcancerøse læsioner såsom aktinisk keratose (4) såvel som en del af fotodynamiske terapiprotokoller i behandlingen af ​​hudkræft.

For nylig har Mundi et al. (5) udgav en case-serie, der ser på rollen af ​​en topisk anvendelse af 33% hydrogenperoxid som neoadjuverende terapi før kirurgisk excision. Denne serie omfattede 11 patienter og i alt 17 læsioner. Patienterne modtog flere topiske applikationer af hydrogenperoxid og blev evalueret 4 uger efter den indledende behandling for at vurdere respons. Der var fuldstændig patologisk respons hos 53 % af patienterne, og de resterende havde en statistisk signifikant reduktion i størrelsen af ​​læsionen, der krævede en mindre kirurgisk udskæring. Selvom det var lovende, var dette et lille, ikke-randomiseret, ikke-kontrolleret proof of concept-studie. Yderligere arbejde er påkrævet, før denne type behandling kan anvendes almindeligt eller bruges af forsøg.

Men på grund af dets relativt godartede natur og tidligere effektivitet til behandling af andre hudvækster, kan hydrogenperoxid repræsentere en enkel, men effektiv metode til at skrumpe NMSC af hoved og hals, før de udskæres eller bestråles. Ved at gøre det kan det minimere invasiviteten af ​​kirurgisk excision og derved accelerere helingen og forbedre de æstetiske resultater for patienterne. Hvis patienter behandles med stråling, kan vi muligvis bruge mindre strålefelter med færre bivirkninger, bedre kosmese og forbedret lokal kontrol.

Dette dobbeltblinde placebo randomiserede kontrollerede forsøg vil søge at undersøge rollen af ​​neoadjuverende hydrogenperoxid forud for endelig behandling med enten kirurgi eller stråling. Til formålet med dette forsøg vil en koncentration på 30% hydrogenperoxid blive brugt, da dette er den højeste koncentration, der er let tilgængelig.