Waterstofperoxide-onderzoek om de werkzaamheid van 30% H2O2 als plaatselijke toepassing vóór definitieve behandeling te onderzoeken

Niet-melanome huidkankers (NMSC) zijn wereldwijd de meest voorkomende kankers en de incidentie van deze maligniteiten neemt gestaag toe als gevolg van de toenemende leeftijd van de algemene bevolking en blootstelling aan de zon. Gouden standaard behandelingsmodaliteiten voor NMSC omvatten chirurgische excisie en bestralingstherapie. Beide behandelingen gaan gepaard met risico's voor de patiënt, waaronder pijn, bloeding, infectie, littekens en pigmentveranderingen. Grotere laesies vereisen behandeling van grotere delen van de huid, wat de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit kan verergeren. Patiënten met NMSC van het hoofd en de nek kunnen bijzonder bezorgd zijn over deze risico's, aangezien dit gebied cosmetisch gevoelig is.

Voor een operatie wordt een aanbevolen marge van 0,5-1,0 cm normaal weefsel verwijderd voorbij de grens van de laesie om het risico op herhaling te verminderen. In een gebied als het gezicht zijn reconstructie van excisiedefecten en uiteindelijk esthetische resultaten van het allergrootste belang. Een bijzonder grote huid kan soms rotatieflappen of zelfs huidtransplantatie noodzakelijk maken, die beide nadelen hebben in termen van genezing, littekens en chirurgische complicaties. Een soortgelijk probleem van marges doet zich voor bij straling. Voor patiënten die bestraling ondergaan met een orthovoltage wordt een marge van 1,0 cm toegevoegd buiten de klinische grenzen van de laesie, terwijl voor patiënten die worden behandeld op een elektronenunit een marge van 1,5 cm wordt toegevoegd.

Momenteel is er geen routinematig gebruikte neoadjuvante behandelingsoptie die kan worden gebruikt om de grootte van de laesie te verkleinen en daardoor de toxiciteit te beperken die gepaard gaat met een definitieve behandeling (chirurgie of bestraling). Dit is echter recent onderzoek naar neoadjuvant gebruik van geconcentreerd waterstofperoxide bij het verkleinen van de laesie (5).

Waterstofperoxide is een product van de ademhaling in mitochondriën en een belangrijk oxidatiemiddel in het biologische systeem. Omdat het een krachtig oxidatiemiddel is, kan waterstofperoxide een rol spelen bij oxidatieve stress, hoewel het exacte mechanisme waardoor dit gebeurt nog niet bekend is. Giulivi en Davies (1) stellen voor dat waterstofperoxide kan interageren met hemoglobine in de huidcapillairen, waardoor geoxideerde vormen van hemoglobine ontstaan, zoals ferryl-hemoglobine, dat zeer reactief is. Het is daarom mogelijk dat waterstofperoxide necrogene oxidatie en door zuurstof geïnduceerde apoptose van cellen in NMSC kan veroorzaken.

Verdunde waterstofperoxide, het wordt vaak gebruikt als een actueel antiseptisch en hemostatisch middel (2). Deze effecten worden over het algemeen bereikt met lokale toepassing van 3% waterstofperoxide op de huid, met weinig tot geen bijwerkingen voor patiënten, afgezien van enig licht ongemak. Wat de mogelijke klinische toepassing van meer geconcentreerd waterstofperoxide betreft, bleek uit een eerder onderzoek naar het gebruik van waterstofperoxide in of boven een concentratie van 23% bij de behandeling van seborrheic keratose dat het gemiddelde aantal goedaardige laesies dat 90 dagen na de behandeling overbleef significant was. lager in de waterstofperoxidegroep in vergelijking met placebo (3). Het gemiddelde aantal toepassingen van waterstofperoxide was 6, met tussenpozen van ongeveer een week (3). In dit onderzoek was de enige bijwerking van het aanbrengen van de waterstofperoxide-oplossing minder dan tien minuten "branden" op de plaats van aanbrengen (3). Waterstofperoxide is ook gebruikt in combinatie met andere lokale behandelingen zoals niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) om met succes precancereuze laesies zoals actinische keratose (4) te bestrijden, evenals als onderdeel van fotodynamische therapieprotocollen bij de behandeling van huidkanker.

Onlangs hebben Mundi et al. (5) publiceerde een casusreeks waarin werd gekeken naar de rol van een plaatselijke toepassing van 33% waterstofperoxide als neoadjuvante therapie voorafgaand aan chirurgische excisie. Deze serie omvatte 11 patiënten en in totaal 17 laesies. Patiënten kregen meerdere topische toepassingen van waterstofperoxide en werden 4 weken na de eerste behandeling geëvalueerd om de respons te beoordelen. Er was een volledige pathologische respons bij 53% van de patiënten en de overige hadden een statistisch significante vermindering van de grootte van de laesie, waardoor een kleinere chirurgische excisie nodig was. Hoewel veelbelovend, was dit een kleine, niet-gerandomiseerde, niet-gecontroleerde proof of concept-studie. Er is meer werk nodig voordat dit type behandeling algemeen kan worden toegepast of voor een proef kan worden gebruikt.

Gezien de relatief goedaardige aard en eerdere werkzaamheid bij de behandeling van andere huidgroei, kan waterstofperoxide echter een eenvoudige maar effectieve methode zijn om de NMSC van het hoofd en de nek te verkleinen voordat ze worden weggesneden of bestraald. Door dit te doen, zou het de invasiviteit van chirurgische excisie kunnen minimaliseren, waardoor de genezing wordt versneld en de esthetische resultaten voor patiënten worden verbeterd. Als patiënten bestraald worden, kunnen we mogelijk kleinere stralingsvelden gebruiken met minder bijwerkingen, een betere cosmese en een betere lokale controle.

Deze dubbelblinde, placebo-gerandomiseerde gecontroleerde studie zal proberen de rol van neoadjuvante waterstofperoxide te onderzoeken voorafgaand aan definitieve behandeling met chirurgie of bestraling. Voor deze proef zal een concentratie van 30% waterstofperoxide worden gebruikt, aangezien dit de hoogste concentratie is die gemakkelijk verkrijgbaar is.