Ensayo de peróxido de hidrógeno para investigar la eficacia de H2O2 al 30 % como aplicación tópica antes del tratamiento definitivo

Los cánceres de piel no melanoma (NMSC, por sus siglas en inglés) son los cánceres que ocurren con más frecuencia en todo el mundo y la incidencia de estas neoplasias malignas aumenta constantemente debido a la edad avanzada de la población general, así como a la exposición al sol. Las modalidades de tratamiento estándar de oro para NMSC incluyen la escisión quirúrgica y la radioterapia. Ambos tratamientos van acompañados de riesgos para el paciente, como dolor, sangrado, infección, cicatrización y alteraciones de la pigmentación. Las lesiones más grandes requieren el tratamiento de áreas más grandes de la piel, lo que puede empeorar las toxicidades relacionadas con el tratamiento. Los pacientes con NMSC de la cabeza y el cuello pueden estar especialmente preocupados por estos riesgos, ya que esta región es cosméticamente sensible.

Para la cirugía, se extrae un margen recomendado de 0,5 a 1,0 cm de tejido normal más allá del borde de la lesión para disminuir el riesgo de recurrencia. En un área como la cara, la reconstrucción de los defectos de escisión y, en última instancia, los resultados estéticos son de suma importancia. La piel particularmente grande a veces puede necesitar colgajos de rotación o incluso injertos de piel, los cuales tienen inconvenientes en términos de curación, cicatrización y complicaciones quirúrgicas. Un problema similar de márgenes surge con la radiación. Para los pacientes que reciben tratamiento de radiación con ortovoltaje, se agrega un margen de 1,0 cm más allá de los límites clínicos de la lesión, mientras que para los pacientes que reciben tratamiento con una unidad de electrones, se agrega un margen de 1,5 cm.

Actualmente, no existe una opción de tratamiento neoadyuvante de uso rutinario que pueda usarse para ayudar a disminuir el tamaño de la lesión y, por lo tanto, limitar las toxicidades asociadas con el tratamiento definitivo (cirugía o radiación). Sin embargo, estos han sido trabajos recientes que analizan el uso neoadyuvante de peróxido de hidrógeno concentrado en la reducción del tamaño de la lesión (5).

El peróxido de hidrógeno es un producto de la respiración en las mitocondrias y un importante agente oxidante en el sistema biológico. Al ser un potente agente oxidante, el peróxido de hidrógeno puede desempeñar un papel en el estrés oxidativo, aunque aún no se conoce el mecanismo exacto por el que se produce. Giulivi y Davies (1) proponen que el peróxido de hidrógeno puede interactuar con la hemoglobina en los capilares dérmicos y producir formas oxidadas de hemoglobina, como la hemoglobina Ferryl, que es altamente reactiva. Por lo tanto, es posible que el peróxido de hidrógeno pueda causar oxidación necrógena y apoptosis inducida por oxígeno de células en NMSC.

El peróxido de hidrógeno diluido se utiliza con frecuencia como antiséptico tópico y agente hemostático (2). Estos efectos generalmente se logran con la aplicación tópica de peróxido de hidrógeno al 3% en la piel, con pocos o ningún efecto secundario para los pacientes, aparte de algunas molestias leves. En cuanto a la posible aplicación clínica del peróxido de hidrógeno más concentrado, una investigación anterior que examinó el uso de peróxido de hidrógeno a una concentración del 23 % o superior en el tratamiento de la queratosis seborreica encontró que el número medio de lesiones benignas restantes 90 días después del tratamiento fue significativamente menor en el grupo de peróxido de hidrógeno en comparación con el placebo (3). El número promedio de aplicaciones de peróxido de hidrógeno fue de 6, separadas por intervalos de aproximadamente una semana (3). En este estudio, el único efecto secundario de la aplicación de la solución de peróxido de hidrógeno fue menos de diez minutos de "quemazón" en el sitio de aplicación (3). El peróxido de hidrógeno también se ha utilizado en combinación con otros tratamientos tópicos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para combatir con éxito lesiones precancerosas como la queratosis actínica (4), así como como parte de los protocolos de terapia fotodinámica en el tratamiento de cánceres de piel.

Recientemente Mundi et al. (5) publicaron una serie de casos que analizan el papel de una aplicación tópica de peróxido de hidrógeno al 33% como terapia neoadyuvante antes de la escisión quirúrgica. Esta serie incluyó 11 pacientes y un total de 17 lesiones. Los pacientes recibieron múltiples aplicaciones tópicas de peróxido de hidrógeno y fueron evaluados 4 semanas después del tratamiento inicial para evaluar la respuesta. Hubo respuesta patológica completa en el 53% de los pacientes y los restantes tuvieron una reducción estadísticamente significativa en el tamaño de la lesión que requirió una escisión quirúrgica menor. Aunque prometedor, este fue un estudio de prueba de concepto pequeño, no aleatorizado y no controlado. Se requiere más trabajo antes de que este tipo de tratamiento pueda adoptarse de forma común o usarse como prueba.

Sin embargo, dada su naturaleza relativamente benigna y su eficacia previa en el tratamiento de otros crecimientos de la piel, el peróxido de hidrógeno puede representar un método simple pero efectivo para reducir el NMSC de la cabeza y el cuello antes de extirparlos o radiarlos. Al hacerlo, podría minimizar la invasividad de la escisión quirúrgica, acelerando así la curación y mejorando los resultados estéticos para los pacientes. Si los pacientes están siendo tratados con radiación, es posible que podamos usar campos de radiación más pequeños con menos efectos secundarios, mejor estética y mejor control local.

Este ensayo controlado aleatorio doble ciego con placebo buscará investigar el papel del peróxido de hidrógeno neoadyuvante antes del tratamiento definitivo con cirugía o radiación. A los efectos de este ensayo, se utilizará una concentración de peróxido de hidrógeno al 30 %, ya que es la concentración más alta fácilmente disponible.