Hydrogenperoksidforsøk for å undersøke effektiviteten av 30% H2O2 som en aktuell påføring før endelig behandling

Ikke-melanom hudkreft (NMSC) er de hyppigst forekommende kreftformene over hele verden, og forekomsten av disse maligne kreftene øker jevnt sekundært til den økende alderen til befolkningen generelt, så vel som soleksponering. Gullstandard behandlingsmodaliteter for NMSC inkluderer kirurgisk eksisjon og strålebehandling. Begge disse behandlingene er ledsaget av risiko for pasienten, inkludert smerte, blødning, infeksjon, arrdannelse og pigmentforandringer. Større lesjoner krever behandling av større hudområder, noe som kan forverre behandlingsrelaterte toksisiteter. Pasienter med NMSC i hode og nakke kan være spesielt bekymret for disse risikoene siden denne regionen er kosmetisk sensitiv.

For kirurgi fjernes en anbefalt margin på 0,5-1,0 cm av normalt vev utenfor lesjonsgrensen for å redusere risikoen for tilbakefall. I et område som ansiktet er rekonstruksjon av eksisjonsdefekter og til slutt estetiske utfall av største betydning. Spesielt stor hud kan noen ganger nødvendiggjøre rotasjonsklaffer eller til og med hudtransplantasjon, som begge har ulemper når det gjelder helbredelse, arrdannelse og kirurgiske komplikasjoner. Et lignende problem med marginer oppstår med stråling. For pasienter som gjennomgår strålebehandling med ortospenning legges det til en margin på 1,0 cm utenfor lesjonens kliniske grenser, mens for pasienter som behandles på en elektronenhet legges det til en margin på 1,5 cm.

For tiden er det ingen rutinemessig brukt neoadjuvant behandlingsalternativ som kan brukes til å redusere lesjonsstørrelsen og derfor begrense toksisitet forbundet med definitiv behandling (kirurgi eller stråling). Dette har imidlertid vært nyere arbeid som ser på neoadjuvant bruk av konsentrert hydrogenperoksid for å redusere lesjonsstørrelsen (5).

Hydrogenperoksid et respirasjonsprodukt i mitokondrier og et viktig oksidasjonsmiddel i det biologiske systemet. Siden det er et kraftig oksidasjonsmiddel, kan hydrogenperoksid spille en rolle i oksidativt stress, selv om den nøyaktige mekanismen som dette skjer gjennom ikke er kjent ennå. Giulivi og Davies (1) foreslår at hydrogenperoksid kan interagere med hemoglobin i de dermale kapillærene og produsere oksiderte former for hemoglobin som ferrylhemoglobin som er svært reaktivt. Det er derfor mulig at hydrogenperoksid kan forårsake nekrogen oksidasjon og oksygenindusert apoptose av celler i NMSC.

Fortynnet hydrogenperoksid brukes ofte som et lokalt antiseptisk og hemostatisk middel (2). Disse effektene oppnås vanligvis med lokal påføring av 3 % hydrogenperoksid på huden, med få eller ingen bivirkninger for pasienter bortsett fra noe mildt ubehag. Når det gjelder potensiell klinisk anvendelse av mer konsentrert hydrogenperoksid, fant en tidligere undersøkelse som undersøkte bruken av hydrogenperoksid ved eller over en konsentrasjon på 23 % i behandlingen av seboreisk keratose at gjennomsnittlig antall benigne lesjoner som gjenstår 90 dager etter behandling var signifikant lavere i hydrogenperoksidgruppen sammenlignet med placebo (3). Gjennomsnittlig antall påføringer av hydrogenperoksid var 6, atskilt med ca. én ukes intervaller (3). I denne studien var den eneste bivirkningen fra påføring av hydrogenperoksidløsningen mindre enn ti minutters "brenning" på påføringsstedet (3). Hydrogenperoksid har også blitt brukt i kombinasjon med andre aktuelle behandlinger som ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) for å lykkes med å bekjempe precancerøse lesjoner som aktinisk keratose (4) samt en del av fotodynamiske terapiprotokoller ved behandling av hudkreft.

Nylig har Mundi et al. (5) publiserte en caseserie som ser på rollen til en topisk påføring av 33 % hydrogenperoksid som neoadjuvant terapi før kirurgisk eksisjon. Denne serien inkluderte 11 pasienter og totalt 17 lesjoner. Pasientene fikk flere topiske påføringer av hydrogenperoksid og ble evaluert 4 uker etter den første behandlingen for å vurdere respons. Det var fullstendig patologisk respons hos 53 % av pasientene, og de gjenværende hadde en statistisk signifikant reduksjon i størrelsen på lesjonen som krevde en mindre kirurgisk eksisjon. Selv om dette var lovende, var dette en liten, ikke-randomisert, ikke-kontrollert proof of concept-studie. Ytterligere arbeid er nødvendig før denne typen behandling kan tas i bruk ofte eller brukes av prøve.

Imidlertid, gitt sin relativt godartede natur og tidligere effektivitet ved behandling av andre hudvekster, kan hydrogenperoksid representere en enkel, men effektiv metode for å krympe NMSC av hode og nakke før de fjernes eller bestråles. Ved å gjøre det kan det minimere invasiviteten til kirurgisk eksisjon og dermed akselerere helbredelse og forbedre estetiske utfall for pasienter. Dersom pasienter behandles med stråling, kan vi kanskje bruke mindre strålefelt med mindre bivirkninger, bedre kosmese og forbedret lokal kontroll.

Denne dobbeltblinde placebo randomiserte, kontrollerte studien vil søke å undersøke rollen til neoadjuvant hydrogenperoksid før definitiv behandling med enten kirurgi eller stråling. For formålet med dette forsøket vil en konsentrasjon på 30 % hydrogenperoksid bli brukt, da dette er den høyeste konsentrasjonen som er lett tilgjengelig.