Zkouška peroxidu vodíku ke zkoumání účinnosti 30% H2O2 jako lokální aplikace před definitivní léčbou

Nemelanomové zhoubné nádory kůže (NMSC) jsou celosvětově nejběžněji se vyskytujícími zhoubnými nádory a výskyt těchto zhoubných nádorů se neustále zvyšuje v důsledku postupujícího věku běžné populace a také vystavení slunci. Mezi zlaté standardní léčebné modality pro NMSC patří chirurgická excize a radiační terapie. Obě tyto léčby jsou doprovázeny riziky pro pacienta, včetně bolesti, krvácení, infekce, jizev a pigmentových změn. Větší léze vyžadují ošetření větších oblastí kůže, což může zhoršit toxicitu související s léčbou. Pacienti s NMSC hlavy a krku mohou být zvláště znepokojeni těmito riziky, protože tato oblast je kosmeticky citlivá.

Pro chirurgický zákrok se za hranicí léze odstraní doporučený okraj 0,5-1,0 cm normální tkáně, aby se snížilo riziko recidivy. V oblasti, jako je obličej, je rekonstrukce defektů excize a v konečném důsledku estetické výsledky nanejvýš důležité. Obzvláště velká kůže může někdy vyžadovat rotační chlopně nebo dokonce transplantaci kůže, přičemž obojí má nevýhody, pokud jde o hojení, zjizvení a chirurgické komplikace. Podobný problém okrajů vzniká u radiace. U pacientů podstupujících radiační léčbu ortovoltáží se za klinickými hranicemi léze přidá okraj 1,0 cm, zatímco u pacientů léčených na elektronové jednotce se přidá okraj 1,5 cm.

V současné době neexistuje žádná rutinně používaná možnost neoadjuvantní léčby, která by mohla pomoci snížit velikost lézí, a tím omezit toxicitu spojenou s definitivní léčbou (chirurgický zákrok nebo ozařování). Jedná se však o nedávnou práci zaměřenou na neoadjuvantní použití koncentrovaného peroxidu vodíku při redukci velikosti lézí (5).

Peroxid vodíku produkt dýchání v mitochondriích a důležité oxidační činidlo v biologickém systému. Protože se jedná o silné oxidační činidlo, může peroxid vodíku hrát roli v oxidativním stresu, ačkoli přesný mechanismus, kterým k tomu dochází, není dosud znám. Giulivi a Davies (1) navrhují, že peroxid vodíku může interagovat s hemoglobinem v dermálních kapilárách za vzniku oxidovaných forem hemoglobinu, jako je ferrylhemoglobin, který je vysoce reaktivní. Je tedy možné, že peroxid vodíku by mohl způsobit nekrogenní oxidaci a kyslíkem indukovanou apoptózu buněk v NMSC.

Zředěný peroxid vodíku se často používá jako lokální antiseptikum a hemostatikum (2). Těchto účinků se obecně dosahuje topickou aplikací 3% peroxidu vodíku na kůži, s malými až žádnými vedlejšími účinky pro pacienty kromě mírného nepohodlí. Pokud jde o potenciální klinickou aplikaci koncentrovanějšího peroxidu vodíku, předchozí výzkum zkoumající použití peroxidu vodíku v koncentraci 23 % nebo vyšší při léčbě seboroické keratózy zjistil, že průměrný počet benigních lézí zbývajících 90 dní po léčbě byl významně nižší ve skupině s peroxidem vodíku ve srovnání s placebem (3). Průměrný počet aplikací peroxidu vodíku byl 6 s odstupem přibližně týdenních intervalů (3). V této studii byl jediným vedlejším účinkem aplikace roztoku peroxidu vodíku méně než deset minut „pálení“ v místě aplikace (3). Peroxid vodíku se také používá v kombinaci s jinými lokálními léčbami, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), k úspěšnému boji s prekancerózními lézemi, jako je aktinická keratóza (4), a také jako součást protokolů fotodynamické terapie při léčbě rakoviny kůže.

Nedávno Mundi et al. (5) publikovali kazuistiku zabývající se úlohou lokální aplikace 33% peroxidu vodíku jako neoadjuvantní terapie před chirurgickou excizí. Tato série zahrnovala 11 pacientů a celkem 17 lézí. Pacienti dostávali několik topických aplikací peroxidu vodíku a byli hodnoceni 4 týdny po počáteční léčbě, aby se posoudila odpověď. Kompletní patologická odpověď byla u 53 % pacientů a u zbývajících pacientů došlo ke statisticky významnému zmenšení velikosti léze vyžadující menší chirurgickou excizi. Ačkoli to bylo slibné, byl to malý, nerandomizovaný, nekontrolovaný důkaz koncepční studie. Je zapotřebí další práce, než bude možné tento typ léčby běžně přijmout nebo použít ve zkoušce.

Avšak vzhledem ke své relativně benigní povaze a předchozí účinnosti při léčbě jiných kožních výrůstků může peroxid vodíku představovat jednoduchou, ale účinnou metodu pro zmenšení NMSC hlavy a krku před jejich excidací nebo ozařováním. Mohlo by to minimalizovat invazivitu chirurgické excize, a tím urychlit hojení a zlepšit estetické výsledky pro pacienty. Pokud jsou pacienti léčeni ozařováním, můžeme být schopni použít menší radiační pole s menšími vedlejšími účinky, lepší kosmetikou a zlepšenou lokální kontrolou.

Tato dvojitě zaslepená placebem randomizovaná kontrolovaná studie se bude snažit prozkoumat roli neoadjuvantního peroxidu vodíku před definitivní léčbou buď chirurgickým zákrokem nebo ozařováním. Pro účely tohoto pokusu bude použita koncentrace 30% peroxidu vodíku, protože to je nejvyšší snadno dostupná koncentrace.