Teste de peróxido de hidrogênio para investigar a eficácia de 30% H2O2 como aplicação tópica antes do tratamento definitivo

Os cânceres de pele não melanoma (CPNM) são os cânceres de ocorrência mais comum em todo o mundo e a incidência dessas malignidades está aumentando constantemente devido ao avanço da idade da população em geral, bem como à exposição ao sol. As modalidades de tratamento padrão ouro para NMSC incluem excisão cirúrgica e radioterapia. Ambos os tratamentos são acompanhados de riscos para o paciente, incluindo dor, sangramento, infecção, cicatrizes e alterações de pigmentação. Lesões maiores requerem tratamento de áreas maiores da pele, o que pode piorar as toxicidades relacionadas ao tratamento. Pacientes com CPNM da cabeça e pescoço podem estar particularmente preocupados com esses riscos, pois essa região é cosmeticamente sensível.

Para cirurgia, uma margem recomendada de 0,5-1,0 cm de tecido normal é removida além da borda da lesão para diminuir o risco de recorrência. Em uma área como a face, a reconstrução de defeitos de excisão e, finalmente, os resultados estéticos são de extrema importância. A pele particularmente grande pode, às vezes, necessitar de retalhos rotacionais ou até mesmo enxertos de pele, ambos os quais apresentam desvantagens em termos de cicatrização, cicatrização e complicações cirúrgicas. Uma questão semelhante de margens surge com a radiação. Para pacientes submetidos a tratamento de radiação com ortovoltagem, é adicionada uma margem de 1,0 cm além dos limites clínicos da lesão, enquanto para pacientes tratados com unidade de elétrons, é adicionada uma margem de 1,5 cm.

Atualmente, não há opção de tratamento neoadjuvante usada rotineiramente que possa ajudar a diminuir o tamanho da lesão e, portanto, limitar as toxicidades associadas ao tratamento definitivo (cirurgia ou radiação). No entanto, há trabalhos recentes que analisam o uso neoadjuvante de peróxido de hidrogênio concentrado na redução do tamanho da lesão (5).

O peróxido de hidrogênio é um produto da respiração nas mitocôndrias e um importante agente oxidante no sistema biológico. Por ser um potente agente oxidante, o peróxido de hidrogênio pode exercer um papel no estresse oxidativo, embora o mecanismo exato pelo qual isso ocorre ainda não seja conhecido. Giulivi e Davies (1) propõem que o peróxido de hidrogênio pode interagir com a hemoglobina nos capilares dérmicos, produzindo formas oxidadas de hemoglobina, como a hemoglobina ferril, que é altamente reativa. Portanto, é possível que o peróxido de hidrogênio possa causar oxidação necrógena e apoptose induzida por oxigênio de células em NMSC.

O peróxido de hidrogênio diluído é usado frequentemente como antisséptico tópico e agente hemostático (2). Esses efeitos geralmente são alcançados com a aplicação tópica de peróxido de hidrogênio a 3% na pele, com pouco ou nenhum efeito colateral para os pacientes, exceto um leve desconforto. No que diz respeito à aplicação clínica potencial de peróxido de hidrogênio mais concentrado, uma investigação anterior examinando o uso de peróxido de hidrogênio em concentração igual ou superior a 23% no tratamento de ceratose seborreica constatou que o número médio de lesões benignas remanescentes 90 dias após o tratamento foi significativamente menor no grupo de peróxido de hidrogênio em comparação com o placebo (3). O número médio de aplicações de peróxido de hidrogênio foi de 6, com intervalos de aproximadamente uma semana (3). Neste estudo, o único efeito colateral da aplicação da solução de peróxido de hidrogênio foi menos de dez minutos de "queima" no local da aplicação (3). O peróxido de hidrogênio também tem sido usado em combinação com outros tratamentos tópicos, como anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) para combater com sucesso lesões pré-cancerosas, como ceratose actínica (4), bem como parte de protocolos de terapia fotodinâmica no tratamento de cânceres de pele.

Recentemente Mundi et al. (5) publicaram uma série de casos analisando o papel da aplicação tópica de peróxido de hidrogênio a 33% como terapia neoadjuvante antes da excisão cirúrgica. Esta série incluiu 11 pacientes e um total de 17 lesões. Os pacientes receberam múltiplas aplicações tópicas de peróxido de hidrogênio e foram avaliados 4 semanas após o tratamento inicial para avaliar a resposta. Houve resposta patológica completa em 53% dos pacientes e os demais tiveram redução estatisticamente significativa no tamanho da lesão, necessitando de excisão cirúrgica menor. Embora promissor, este foi um estudo de prova de conceito pequeno, não randomizado e não controlado. Mais trabalho é necessário antes que esse tipo de tratamento possa ser adotado comumente ou usado em julgamento.

No entanto, dada a sua natureza relativamente benigna e eficácia anterior no tratamento de outros crescimentos cutâneos, o peróxido de hidrogênio pode representar um método simples, mas eficaz, na redução de NMSC da cabeça e pescoço antes de serem excisados ​​ou irradiados. Ao fazê-lo, poderia minimizar a invasividade da excisão cirúrgica, acelerando assim a cicatrização e melhorando os resultados estéticos para os pacientes. Se os pacientes estiverem sendo tratados com radiação, podemos usar campos de radiação menores com menos efeitos colaterais, melhor estética e melhor controle local.

Este estudo duplo-cego randomizado controlado com placebo buscará investigar o papel do peróxido de hidrogênio neoadjuvante antes do tratamento definitivo com cirurgia ou radiação. Para os fins deste ensaio, será utilizada uma concentração de peróxido de hidrogênio a 30%, pois esta é a concentração mais alta facilmente disponível.