Une étude des comprimés TQ05105 chez des sujets atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) réfractaire aux glucocorticoïdes

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont participé volontairement à l'étude et ont signé un consentement éclairé, avec une bonne observance.
2. De 12 à 75 ans, le sexe n'est pas limité.
3. Sujets ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT).
4. GVHD aiguë de grade II à IV cliniquement suspectée selon les directives MAGIC.
5. Résistance aux médicaments après traitement aux glucocorticoïdes.
6. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 × 109/L, plaquettes (PLT) ≥ 20 × 109/L dans les 48 heures précédant le traitement initial.
7. Les sujets masculins ou féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude (comme les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs ou les préservatifs) ; Aucune femme enceinte ou allaitante, et un test de grossesse négatif ne sont reçus dans les délais 7 jours avant la première administration.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
2. Sujets présentant de nombreux facteurs influençant les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.).
3. Des événements thrombotiques artério-veineux sont survenus dans les 6 mois, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde, etc.
4. Maladies respiratoires sévères (nécessitant une ventilation mécanique ou une saturation en O2 < 90%), tuberculose active, hypertension pulmonaire et embolie pulmonaire, etc.
5. Sujets ayant des antécédents d'abus de psychotropes et ne pouvant pas arrêter de fumer ou souffrant de troubles mentaux.
6. Sujets atteints d'une maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

(1) Contrôle tensionnel insatisfaisant avec plus de 2 médicaments (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ; (2) Patients atteints d'ischémie ou d'infarctus du myocarde de grade ≥2, d'arythmies (y compris QTc≥480 ms) et d'insuffisance cardiaque congestive de grade ≥2 (classification de la New York Heart Association) ; (3) Infections actives non contrôlées, y compris bactéries, champignons, parasites ou virus tels que le cytomégalovirus, le virus d'Epstein-Barr et le virus de l'herpès humain 6 ; (4) Cirrhose, hépatite active ; (5) Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, syphilis active ; (6) Taux de clairance de la créatinine < 30 mL/min, calculé selon la formule de Cockcroft Gault ; (7) Les patients souffrant d'épilepsie et ont besoin d'un traitement. 7. Sujets présentant des signes de récidive de la maladie primaire ou rechutant après un traitement allo-HSCT.

8. Il y avait une toxicité de grade 2 ou plus (sauf aGVHD) causée par un traitement antérieur allo HSCT.

9. Sujets ayant reçu allo-HSCT plus d'une fois dans le passé. dix. Sujets ayant reçu plus d'un type de traitement systémique pour l'aGVHD réfractaire aux glucocorticoïdes.

11. Les manifestations cliniques étaient une GVHD chronique d'apparition récente ou un syndrome de GVHD chevauchant avec des caractéristiques de GVHD aiguës et chroniques.

12. Allergique au médicament expérimental ou à ses ingrédients. 13. Sujets ayant utilisé un traitement par inhibiteur de Janus kinase (JAK) après avoir reçu Allo-HSCT.

14. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.

15. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des sujets ou affectent l'achèvement de l'étude, ou des sujets qui sont considérés comme inaptes pour d'autres raisons.