En studie av TQ05105-tabletter hos personer med glukokortikoid-refraktær akutt graft-versus-vertssykdom (aGVHD)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene deltok frivillig i studien og signerte et informert samtykke, med god etterlevelse.
2. I alderen 12-75 år er kjønn ikke begrenset.
3. Forsøkspersoner som har mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) tidligere.
4. Klinisk mistenkt grad II til IV akutt GVHD i henhold til MAGIC-retningslinjene.
5. Legemiddelresistens etter glukokortikoidbehandling.
6. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) >1×109/L, Blodplater(PLT)≥20×109/L innen 48 timer før første behandling.
7. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner bør bli enige om å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og innen 6 måneder etter slutten av studien (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer). Ingen gravide eller ammende kvinner, og en negativ graviditetstest mottas innen 7 dager før første administrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati.
2. Personer med mange faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.).
3. Arteriovenøse trombotiske hendelser oppsto innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose, etc.
4. Alvorlige luftveissykdommer (som krever mekanisk ventilasjon eller O2-metning < 90%), aktiv tuberkulose, pulmonal hypertensjon og lungeemboli, etc.
5. Personer med en historie med psykotropisk rusmisbruk og kan ikke slutte eller har psykiske lidelser.
6. Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

(1) Utilfredsstillende blodtrykkskontroll med mer enn 2 legemidler (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg); (2) Pasienter med grad ≥2 myokardiskemi eller infarkt, arytmier (inkludert QTc≥480ms) og grad ≥2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association-klassifisering); (3) Ukontrollerte aktive infeksjoner inkludert bakterier, sopp, parasitter eller virus som ascytomegalovirus, Epstein-Barr-virus og humant herpesvirus 6; (4) skrumplever, aktiv hepatitt; (5) Humant immunsviktvirus (HIV) positiv, aktiv syfilis; (6) Kreatininclearance rate < 30 ml/min, beregnet ved Cockcroft Gault-formel; (7) Pasienter med epilepsi og trenger behandling. 7. Personer med tegn på tilbakefall av primær sykdom eller tilbakefall etter allo-HSCT-behandling.

8. Det var grad 2 eller høyere toksisitet (unntatt aGVHD) forårsaket av tidligere allo HSCT-behandling.

9. Forsøkspersoner som har mottatt allo-HSCT mer enn én gang tidligere. 10. Personer som mottok mer enn én type systemisk behandling for glukokortikoid-refraktær aGVHD.

11. De kliniske manifestasjonene var nyoppstått kronisk GVHD eller overlappende GVHD-syndrom med både akutte og kroniske GVHD-trekk.

12. Allergisk overfor undersøkelsesstoffet eller dets ingredienser. 1. 3. Personer som brukte Janus kinasehemmer (JAK) behandling etter å ha mottatt Allo-HSCT.

14. Forsøkspersoner som deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før initial administrering.

15. Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter forsøkspersonenes sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studien, eller forsøkspersoner som av andre grunner anses som uegnet.