Uno studio sulle compresse TQ05105 in soggetti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria ai glucocorticoidi (aGVHD)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato un consenso informato, con buona compliance.
2. Età compresa tra 12 e 75 anni, il genere non è limitato.
3. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT).
4. GVHD acuta clinicamente sospetta di grado da II a IV secondo le linee guida MAGIC.
5. Resistenza ai farmaci dopo trattamento con glucocorticoidi.
6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1 × 109/L, Piastrine (PLT) ≥ 20 × 109/L entro 48 ore prima del trattamento iniziale.
7. I soggetti di sesso maschile o femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi); 7 giorni prima della prima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
2. Soggetti con molti fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.).
3. Eventi trombotici arterovenosi si sono verificati entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda, ecc.
4. Malattie respiratorie gravi (che richiedono ventilazione meccanica o saturazione di O2 < 90%), tubercolosi attiva, ipertensione polmonare ed embolia polmonare, ecc.
5. Soggetti con una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali.
6. Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

(1) Controllo della pressione arteriosa insoddisfacente con più di 2 farmaci (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg); (2) Pazienti con ischemia o infarto del miocardio di grado ≥2, aritmie (incluso QTc≥480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 (classificazione della New York Heart Association); (3) Infezioni attive non controllate inclusi batteri, funghi, parassiti o virus come il citomegalovirus, il virus di Epstein-Barr e il virus dell'herpes umano 6; (4) cirrosi, epatite attiva; (5) virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, sifilide attiva; (6) Tasso di clearance della creatinina < 30 ml/min, calcolato con la formula di Cockcroft Gault; (7) Pazienti con epilessia che necessitano di cure. 7. Soggetti con evidenza di recidiva della malattia primaria o con recidiva dopo trattamento allo-HSCT.

8. C'erano tossicità di grado 2 o superiore (tranne aGVHD) causate da un precedente trattamento alloHSCT.

9. Soggetti che hanno ricevuto allo-HSCT più di una volta in passato. 10. Soggetti che hanno ricevuto più di un tipo di trattamento sistemico per aGVHD refrattario ai glucocorticoidi.

11. Le manifestazioni cliniche erano GVHD cronica di nuova insorgenza o sindrome GVHD sovrapposta con caratteristiche GVHD sia acute che croniche.

12. Allergia al farmaco sperimentale o ai suoi ingredienti. 13. Soggetti che hanno utilizzato la terapia con inibitore della Janus chinasi (JAK) dopo aver ricevuto Allo-HSCT.

14. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale.

15. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo l'incolumità dei soggetti o pregiudicano il completamento dello studio, oppure soggetti ritenuti non idonei per altri motivi.