Studie tablet TQ05105 u pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli refrakterním na glukokortikoidy (aGVHD)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastnily studie a podepsaly informovaný souhlas s dobrou shodou.
2. Věk 12-75, pohlaví není omezeno.
3. Subjekty, které dříve podstoupily alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT).
4. Klinicky suspektní akutní GVHD stupně II až IV podle doporučení MAGIC.
5. Léková rezistence po léčbě glukokortikoidy.
6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1×109/l, trombocyty (PLT)≥20×109/l během 48 hodin před počáteční léčbou.
7. Muži nebo ženy by se měli dohodnout, že budou během studie a do 6 měsíců po jejím skončení používat vhodnou metodu antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy); 7 dní před prvním podáním.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou progresivní multifokální leukoencefalopatie.
2. Subjekty s mnoha faktory ovlivňujícími perorální medikaci (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.).
3. Arteriovenózní trombotické příhody se vyskytly během 6 měsíců, jako je cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza atd.
4. Těžká respirační onemocnění (vyžadující mechanickou ventilaci nebo saturaci O2 < 90 %), aktivní tuberkulóza, plicní hypertenze a plicní embolie atd.
5. Subjekty s anamnézou zneužívání psychotropních drog a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy.
6. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

(1) Neuspokojivá kontrola krevního tlaku více než 2 léky (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); (2) Pacienti s ischemií nebo infarktem myokardu stupněm ≥2, arytmiemi (včetně QTc≥480 ms) a městnavým srdečním selháním stupněm ≥2 (klasifikace New York Heart Association); (3) Nekontrolované aktivní infekce včetně bakterií, hub, parazitů nebo virů, jako je ascytomegalovirus, virus Epstein-Barrové a lidský herpes virus 6; (4) Cirhóza, aktivní hepatitida; (5) aktivní syfilis pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); (6) Rychlost clearance kreatininu < 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft Gaultova vzorce; (7) Pacienti s epilepsií a potřebují léčbu. 7. Subjekty s prokázanou recidivou primárního onemocnění nebo s relapsem po léčbě allo-HSCT.

8. Vyskytla se toxicita stupně 2 nebo vyšší (kromě aGVHD) způsobená předchozí léčbou allo HSCT.

9. Subjekty, které v minulosti dostaly allo-HSCT více než jednou. 10. Subjekty, které dostaly více než jeden druh systémové léčby aGVHD refrakterní na glukokortikoidy.

11. Klinickými projevy byly nově vzniklá chronická GVHD nebo překrývající se syndrom GVHD s akutními i chronickými příznaky GVHD.

12. Alergie na zkoumaný lék nebo jeho složky. 13. Subjekty, které užívaly terapii inhibitorem Janus kinázy (JAK) po podání Allo-HSCT.

14. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií během 4 týdnů před počátečním podáním.

15. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují dokončení studie, případně subjektů, které jsou považovány za nevhodné z jiných důvodů.