Um estudo de comprimidos TQ05105 em indivíduos com doença aguda refratária a glicocorticóides (aGVHD)

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos participaram voluntariamente do estudo e assinaram um termo de consentimento informado, com boa adesão.
2. De 12 a 75 anos, o gênero não é limitado.
3. Indivíduos que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) anteriormente.
4. GVHD agudo clinicamente suspeito de graus II a IV de acordo com as diretrizes MAGIC.
5. Resistência a drogas após tratamento com glicocorticóides.
6. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1×109/L,Platelet(PLT)≥20×109/L dentro de 48 horas antes do tratamento inicial.
7. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar um método adequado de contracepção durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos); Nenhuma mulher grávida ou amamentando e um teste de gravidez negativo são recebidos dentro 7 dias antes da primeira administração.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
2. Indivíduos com muitos fatores que influenciam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.).
3. Eventos trombóticos arteriovenosos ocorreram dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda, etc.
4. Doenças respiratórias graves (requerendo ventilação mecânica ou saturação de O2 < 90%), tuberculose ativa, hipertensão pulmonar e embolia pulmonar, etc.
5. Sujeitos com histórico de uso abusivo de drogas psicotrópicas e que não podem parar ou apresentar transtornos mentais.
6. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

(1) Controle insatisfatório da pressão arterial com mais de 2 medicamentos (pressão arterial sistólica ≥150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg); (2) Pacientes com isquemia ou infarto do miocárdio grau ≥2, arritmias (incluindo QTc≥480ms) e insuficiência cardíaca congestiva grau ≥2 (classificação da New York Heart Association); (3) Infecções ativas não controladas, incluindo bactérias, fungos, parasitas ou vírus, como citomegalovírus, vírus Epstein-Barr e vírus herpes humano 6; (4) Cirrose, hepatite ativa; (5) Sífilis ativa, positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); (6) Taxa de depuração de creatinina < 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft Gault; (7) Pacientes com epilepsia e que necessitam de tratamento. 7. Indivíduos com evidência de recorrência da doença primária ou recaída após tratamento alo-HSCT.

8. Houve toxicidade de grau 2 ou superior (exceto aGVHD) causada por tratamento anterior com alo HSCT.

9. Indivíduos que receberam alo-HSCT mais de uma vez no passado. 10. Indivíduos que receberam mais de um tipo de tratamento sistêmico para DECHa refratária a glicocorticóides.

11. As manifestações clínicas foram DECH crônica de início recente ou síndrome de DECH sobreposta com características de DECH aguda e crônica.

12. Alérgico ao medicamento experimental ou seus ingredientes. 13. Indivíduos que usaram terapia com inibidor de Janus quinase (JAK) após receberem Allo-HSCT.

14. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da administração inicial.

15. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos sujeitos ou afetam a conclusão do estudo, ou sujeitos que são considerados inadequados por outros motivos.