Un estudio de tabletas TQ05105 en sujetos con enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) resistente a los glucocorticoides

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio y firmaron un consentimiento informado, con buen cumplimiento.
2. De 12 a 75 años, el género no está limitado.
3. Sujetos que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TPH).
4. EICH aguda de grado II a IV clínicamente sospechosa según las pautas de MAGIC.
5. Resistencia a los medicamentos después del tratamiento con glucocorticoides.
6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1 × 109/L, Plaquetas (PLT) ≥20 × 109/L dentro de las 48 horas anteriores al tratamiento inicial.
7. Los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones); 7 días antes de la primera administración.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
2. Sujetos con muchos factores que influyen en la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.).
3. Eventos trombóticos arteriovenosos ocurridos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda, etc.
4. Enfermedades respiratorias graves (que requieran ventilación mecánica o saturación de O2 < 90%), tuberculosis activa, hipertensión pulmonar y embolismo pulmonar, etc.
5. Sujetos con antecedentes de abuso de psicofármacos y que no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales.
6. Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

(1) Control insatisfactorio de la presión arterial con más de 2 medicamentos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg); (2) pacientes con isquemia o infarto de miocardio de grado ≥2, arritmias (incluido QTc≥480ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 (clasificación de la New York Heart Association); (3) Infecciones activas no controladas que incluyen bacterias, hongos, parásitos o virus como el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr y el virus del herpes humano 6; (4) cirrosis, hepatitis activa; (5) virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, sífilis activa; (6) Tasa de depuración de creatinina < 30 ml/min, calculada mediante la fórmula de Cockcroft Gault; (7) Pacientes con epilepsia y que necesitan tratamiento. 7. Sujetos con evidencia de recurrencia de la enfermedad primaria o con recaída después del tratamiento con alo-HSCT.

8. Hubo toxicidad de grado 2 o superior (excepto aGVHD) causada por un tratamiento previo con alo HSCT.

9. Sujetos que recibieron allo-HSCT más de una vez en el pasado. 10 Sujetos que recibieron más de un tipo de tratamiento sistémico para GVHDa resistente a glucocorticoides.

11 Las manifestaciones clínicas fueron GVHD crónica de nueva aparición o síndrome de GVHD superpuesto con características de GVHD tanto agudas como crónicas.

12. Alérgico al fármaco en investigación oa sus ingredientes. 13 Sujetos que usaron terapia con inhibidor de la cinasa de Janus (JAK) después de recibir Allo-HSCT.

14. Sujetos que participaron en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial.

15. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o afectan a la realización del estudio, o sujetos que se consideran no aptos por otros motivos.