Исследование таблеток TQ05105 у субъектов с рефрактерной к глюкокортикоидам острой болезнью «трансплантат против хозяина» (aGVHD)

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвовали в исследовании и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением.
2. Возраст от 12 до 75 лет, пол не ограничен.
3. Субъекты, которым ранее была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
4. Клинически подозревается острая РТПХ II–IV степени в соответствии с рекомендациями MAGIC.
5. Лекарственная устойчивость после лечения глюкокортикоидами.
6. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1 × 109 / л, тромбоцитов (PLT) ≥ 20 × 109 / л в течение 48 часов до начала лечения.
7. Субъекты мужского или женского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования (например, внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы); в течение за 7 дней до первого введения.

Критерий исключения:

1. Субъекты с историей прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии.
2. Субъекты со многими факторами, влияющими на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).
3. В течение 6 месяцев имели место артериовенозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и др.
4. Тяжелые респираторные заболевания (требующие искусственной вентиляции легких или сатурации O2 < 90%), активный туберкулез, легочная гипертензия и тромбоэмболия легочной артерии и т. д.
5. Субъекты с историей злоупотребления психотропными препаратами и не могут бросить курить или имеют психические расстройства.
6. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

(1) Неудовлетворительный контроль артериального давления более чем двумя препаратами (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.); (2) пациенты с ишемией или инфарктом миокарда ≥2 степени, аритмиями (включая QTc ≥480 мс) и застойной сердечной недостаточностью ≥2 степени (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); (3) неконтролируемые активные инфекции, включая бактерии, грибки, паразиты или вирусы, такие как ацитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр и вирус герпеса человека 6; (4) Цирроз печени, активный гепатит; (5) вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный сифилис; (6) скорость клиренса креатинина <30 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта; (7) Пациенты с эпилепсией, нуждающиеся в лечении. 7. Субъекты с признаками рецидива основного заболевания или с рецидивом после алло-ТГСК.

8. Имелась токсичность 2 степени или выше (за исключением оРТПХ), вызванная предшествующим лечением аллоТГСК.

9. Субъекты, получившие алло-ТГСК более одного раза в прошлом. 10. Субъекты, которые получали более одного вида системного лечения глюкокортикоид-резистентной РТПХ.

11. Клиническими проявлениями были впервые возникшая хроническая РТПХ или перекрывающийся синдром РТПХ с признаками как острой, так и хронической РТПХ.

12. Аллергия на исследуемый препарат или его ингредиенты. 13. Субъекты, которые использовали терапию ингибитором Янус-киназы (JAK) после получения Алло-ТГСК.

14. Субъекты, участвовавшие в других клинических испытаниях в течение 4 недель до первоначального введения.

15. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности испытуемых или влияющие на завершение исследования, или испытуемые, признанные непригодными по другим причинам.