Badanie tabletek TQ05105 u osób z oporną na leczenie glukokortykoidami ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane dobrowolnie uczestniczyły w badaniu i podpisały świadomą zgodę, z dobrą zgodnością.
2. Wiek 12-75 lat, płeć nie jest ograniczona.
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT).
4. Klinicznie podejrzewana ostra GVHD stopnia II do IV zgodnie z wytycznymi MAGIC.
5. Lekooporność po leczeniu glikokortykosteroidami.
6. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1×109/l, liczba płytek krwi (PLT)≥20×109/l w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
7. Osoby płci męskiej lub żeńskiej powinny uzgodnić stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy). 7 dni przed pierwszym podaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z historią postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
2. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.).
3. Zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne wystąpiły w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich itp.
4. Ciężkie choroby układu oddechowego (wymagające wentylacji mechanicznej lub wysycenia O2 < 90%), czynna gruźlica, nadciśnienie płucne i zatorowość płucna itp.
5. Osoby z historią nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
6. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

(1) Niezadowalająca kontrola ciśnienia krwi przy użyciu więcej niż 2 leków (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg); (2) Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia ≥2, zaburzeniami rytmu (w tym QTc≥480ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥2 (klasyfikacja New York Heart Association); (3) niekontrolowane aktywne infekcje, w tym bakterie, grzyby, pasożyty lub wirusy, takie jak wirus cytomegalii, wirus Epsteina-Barr i ludzki wirus opryszczki typu 6; (4) Marskość wątroby, aktywne zapalenie wątroby; (5) Aktywna kiła ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); (6) Współczynnik klirensu kreatyniny < 30 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta; (7) Pacjenci z padaczką i potrzebują leczenia. 7. Osoby z dowodami nawrotu choroby pierwotnej lub nawrotu choroby po leczeniu allo-HSCT.

8. Wystąpiła toksyczność stopnia 2 lub wyższego (z wyjątkiem aGVHD) spowodowana wcześniejszym leczeniem allo HSCT.

9. Pacjenci, którzy otrzymali allo-HSCT więcej niż raz w przeszłości. 10. Osoby, które otrzymały więcej niż jeden rodzaj leczenia ogólnoustrojowego z powodu aGVHD opornej na glukokortykoidy.

11. Objawy kliniczne to przewlekła GVHD o nowym początku lub nakładający się zespół GVHD z ostrymi i przewlekłymi cechami GVHD.

12. Uczulenie na badany lek lub jego składniki. 13. Osoby, które stosowały terapię inhibitorem kinazy janusowej (JAK) po otrzymaniu Allo-HSCT.

14. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.

15. Według oceny badacza istnieją choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub wpływają na ukończenie badania, lub osoby, które z innych powodów zostaną uznane za nieodpowiednie.