Eine Studie mit TQ05105-Tabletten bei Patienten mit glukokortikoidrefraktärer akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance.
2. Im Alter von 12 bis 75 Jahren gibt es keine Einschränkungen hinsichtlich des Geschlechts.
3. Probanden, die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erhalten haben.
4. Klinisch vermuteter akuter GVHD der Grade II bis IV gemäß den MAGIC-Richtlinien.
5. Arzneimittelresistenz nach Glukokortikoidbehandlung.
6. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1×109/L, Thrombozyten (PLT)≥20×109/L innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Behandlung.
7. Männliche oder weibliche Probanden sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome). Es liegen keine schwangeren oder stillenden Frauen vor und es liegen keine negativen Schwangerschaftstests vor 7 Tage vor der ersten Verabreichung.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer Vorgeschichte progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie.
2. Personen mit vielen Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.).
3. Innerhalb von 6 Monaten traten arteriovenöse thrombotische Ereignisse auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose usw.
4. Schwere Atemwegserkrankungen (die eine mechanische Beatmung oder eine O2-Sättigung < 90 % erfordern), aktive Tuberkulose, pulmonale Hypertonie und Lungenembolie usw.
5. Personen mit einer Vorgeschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka, die nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden.
6. Personen mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich:

(1) Unbefriedigende Blutdruckkontrolle mit mehr als 2 Medikamenten (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); (2) Patienten mit Myokardischämie oder -infarkt Grad ≥2, Arrhythmien (einschließlich QTc≥480 ms) und kongestiver Herzinsuffizienz Grad ≥2 (Klassifikation der New York Heart Association); (3) Unkontrollierte aktive Infektionen, einschließlich Bakterien, Pilze, Parasiten oder Viren wie Ascytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus und menschliches Herpesvirus 6; (4) Zirrhose, aktive Hepatitis; (5) Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv, aktive Syphilis; (6) Kreatinin-Clearance-Rate < 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel; (7) Patienten mit Epilepsie, die eine Behandlung benötigen. 7. Probanden mit Anzeichen eines Wiederauftretens der Grunderkrankung oder eines Rückfalls nach allo-HSCT-Behandlung.

8. Es kam zu einer Toxizität vom Grad 2 oder höher (außer aGVHD), die durch eine vorherige Allo-HSCT-Behandlung verursacht wurde.

9. Probanden, die in der Vergangenheit mehr als einmal allo-HSCT erhalten haben. 10. Probanden, die mehr als eine Art systemischer Behandlung für glukokortikoidrefraktäre aGVHD erhalten haben.

11. Die klinischen Manifestationen waren ein neu aufgetretenes chronisches GVHD oder ein überlappendes GVHD-Syndrom mit sowohl akuten als auch chronischen GVHD-Merkmalen.

12. Allergisch gegen das Prüfpräparat oder seine Inhaltsstoffe. 13. Probanden, die nach der Allo-HSCT-Therapie eine Therapie mit Januskinase-Inhibitoren (JAK) verwendeten.

14. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.

15. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder Probanden, die aus anderen Gründen als ungeeignet gelten.