Een studie van TQ05105-tabletten bij proefpersonen met glucocorticoïd-refractaire acute graft-versus-hostziekte (aGVHD)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden een geïnformeerde toestemming, met goede naleving.
2. Leeftijd 12-75, geslacht is niet beperkt.
3. Proefpersonen die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) hebben ondergaan.
4. Klinisch vermoed graad II tot IV acute GVHD volgens de MAGIC-richtlijnen.
5. Geneesmiddelresistentie na behandeling met glucocorticoïden.
6. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1×109/l, bloedplaatjes(PLT)≥20×109/l binnen 48 uur vóór de eerste behandeling.
7. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten overeenkomen om tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken (zoals intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms). 7 dagen voor de eerste toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
2. Proefpersonen met vele factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.).
3. Arterioveneuze trombotische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose, enz.
4. Ernstige luchtwegaandoeningen (waarvoor mechanische beademing of O2-saturatie < 90% vereist is), actieve tuberculose, pulmonale hypertensie en longembolie, enz.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben.
6. Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

(1) Onvoldoende bloeddrukcontrole met meer dan 2 medicijnen (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); (2) Patiënten met graad ≥2 myocardischemie of -infarct, aritmieën (waaronder QTc≥480ms) en graad ≥2 congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association); (3) Ongecontroleerde actieve infecties waaronder bacteriën, schimmels, parasieten of virussen zoals cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus en humaan herpesvirus 6; (4) cirrose, actieve hepatitis; (5) Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve, actieve syfilis; (6) Creatinineklaringssnelheid < 30 ml/min, berekend met de formule van Cockcroft Gault; (7) Patiënten met epilepsie die behandeling nodig hebben. 7. Proefpersonen met bewijs van recidief van primaire ziekte of recidief na behandeling met allo-HSCT.

8. Er was graad 2 of hogere toxiciteit (behalve aGVHD) veroorzaakt door eerdere allo HSCT-behandeling.

9. Proefpersonen die in het verleden meer dan eens allo-HSCT hebben gekregen. 10. Proefpersonen die meer dan één soort systemische behandeling kregen voor glucocorticoïde-refractaire aGVHD.

11. De klinische manifestaties waren nieuw ontstane chronische GVHD of overlappend GVHD-syndroom met zowel acute als chronische GVHD-kenmerken.

12. Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of de ingrediënten ervan. 13. Proefpersonen die Janus-kinaseremmer (JAK) -therapie gebruikten na ontvangst van Allo-HSCT.

14. Proefpersonen die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voor de eerste toediening.

15. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden, of proefpersonen die om andere redenen ongeschikt worden geacht.