En studie av TQ05105-tabletter hos patienter med glukokortikoid-refraktär akut graft-versus-värdsjukdom (aGVHD)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna deltog frivilligt i studien och undertecknade ett informerat samtycke, med god efterlevnad.
2. I åldern 12-75 år är kön inte begränsat.
3. Försökspersoner som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) tidigare.
4. Kliniskt misstänkt grad II till IV akut GVHD enligt MAGIC riktlinjer.
5. Läkemedelsresistens efter glukokortikoidbehandling.
6. Absolut antal neutrofiler (ANC) >1×109/L, Trombocyter(PLT)≥20×109/L inom 48 timmar före initial behandling.
7. Manliga eller kvinnliga försökspersoner bör komma överens om att använda en adekvat preventivmetod under studien och inom 6 månader efter studiens slut (såsom intrauterina enheter, preventivmedel eller kondomer); Inga gravida eller ammande kvinnor och ett negativt graviditetstest tas emot inom 7 dagar före första administreringen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en historia av progressiv multifokal leukoencefalopati.
2. Patienter med många faktorer som påverkar oral medicinering (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.).
3. Arteriovenösa trombotiska händelser inträffade inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos, etc.
4. Allvarliga luftvägssjukdomar (kräver mekanisk ventilation eller O2-mättnad < 90%), aktiv tuberkulos, pulmonell hypertoni och lungemboli, etc.
5. Försökspersoner med en historia av psykotropa droger och kan inte sluta eller har psykiska störningar.
6. Försökspersoner med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

(1) Otillfredsställande blodtryckskontroll med mer än 2 läkemedel (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg); (2) Patienter med grad ≥2 myokardischemi eller infarkt, arytmier (inklusive QTc≥480ms) och grad ≥2 kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association-klassificering); (3) Okontrollerade aktiva infektioner inklusive bakterier, svampar, parasiter eller virus såsom ascytomegalovirus, Epstein-Barr-virus och humant herpesvirus 6; (4) Cirros, aktiv hepatit; (5) positiv, aktiv syfilis för humant immunbristvirus (HIV); (6) Kreatininclearancehastighet < 30 ml/min, beräknat med Cockcroft Gaults formel; (7) Patienter med epilepsi och behöver behandling. 7. Patienter med tecken på återfall av primär sjukdom eller återfall efter allo-HSCT-behandling.

8. Det fanns grad 2 eller högre toxicitet (förutom aGVHD) orsakad av tidigare allo HSCT-behandling.

9. Försökspersoner som fått allo-HSCT mer än en gång tidigare. 10. Försökspersoner som fått mer än en typ av systemisk behandling för glukokortikoid-refraktär aGVHD.

11. De kliniska manifestationerna var nyuppstått kronisk GVHD eller överlappande GVHD-syndrom med både akuta och kroniska GVHD-drag.

12. Allergisk mot prövningsläkemedlet eller dess ingredienser. 13. Försökspersoner som använde Janus kinashämmare (JAK) terapi efter att ha fått Allo-HSCT.

14. Försökspersoner som deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före initial administrering.

15. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar försökspersonernas säkerhet eller påverkar genomförandet av studien, eller försökspersoner som av andra skäl anses olämpliga.