Étude pour évaluer l'effet des aliments et des agents réducteurs d'acide sur l'absorption du capivasertib chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 58 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.

• Les femelles ne doivent pas être en lactation et doivent être en âge de procréer, confirmées lors du dépistage :

  1. Postménopause définie comme âgée > 40 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormones folliculostimulantes dans la plage postménopausique.
  2. Documentation de la stérilisation chirurgicale irréversible/permanente par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes, au moins 6 mois avant le dépistage.
• Les sujets masculins doivent être vasectomisés, au moins 6 mois avant le dépistage, avec une évaluation médicale post-procédurale documentée du succès chirurgical.
• Avoir un indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 29,9 kg/m^2 (inclus) pour les hommes et entre 18 et 32 ​​kg/m^2 (inclus) pour les femmes ; et peser au moins 50 kg et au plus 100 kg inclus.
• Non-fumeur, défini comme un sujet qui n'a jamais fumé ou qui a arrêté de fumer.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de médicament expérimental (IMP).
• Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors du dépistage et / ou de l'admission au centre d'étude.

• Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose définies par l'un des éléments suivants :

  1. Diagnostic du diabète sucré de type I ou II (quelle que soit la prise en charge).
  2. Valeur de glycémie ≥ 5,9 mmol/L après un jeûne d'au moins 8 heures, lors du dépistage ou à l'admission au centre d'étude.
  3. Hémoglobine glycosylée > limite supérieure de la normale (jusqu'à 6,2 % [44 mmol/mol]).
• Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique ou de l'anticorps dirigé contre l'antigène central de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C et l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
• Antécédents connus ou soupçonnés d'abus de drogues.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au capivasertib, au rabéprazole ou à la famotidine.
• Sujets ayant déjà reçu du capivasertib.
• Le sujet a un résultat de test positif pour la réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère à l'admission.
• Le sujet présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, anosmie/hyposmie, perte ou diminution du goût et fatigue) ou une infection confirmée par un test de laboratoire approprié dans le 4 dernières semaines avant le dépistage ou à l'admission.
• Antécédents de COVID-19 sévère (hospitalisation, oxygénation par membrane extracorporelle, ventilation mécanique).
• Sujets régulièrement exposés au risque d'infection au COVID-19 dans le cadre de leur vie quotidienne (par exemple, les professionnels de la santé travaillant dans les services COVID-19 ou aux urgences).
• - Sujets qui ont reçu un vaccin contre le COVID-19 dans les 3 semaines précédant le dépistage ou qui prévoient de se faire vacciner contre le COVID-19 pendant l'étude.