Undersøgelse for at vurdere effekten af ​​fødevarer og syrereducerende midler på absorptionen af ​​capivasertib hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 58 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

• Hunnerne må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening:

  1. Postmenopausal defineret som alderen > 40 år og amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område.
  2. Dokumentation for irreversibel/permanent kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering, mindst 6 måneder før screening.
• Mandlige forsøgspersoner skal vasektomeres, mindst 6 måneder før screening, med dokumenteret post-procedurel medicinsk vurdering af kirurgisk succes.
• Har et kropsmasseindeks mellem 18,0 og 29,9 kg/m^2 (inklusive) for mænd og 18 til 32 kg/m^2 (inklusive) for kvinder; og vejer mindst 50 kg og højst 100 kg inklusive.
• Ikke-ryger, defineret som en person, der ikke har røget tidligere, eller som er holdt op med at ryge.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP).
• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screening og/eller indlæggelse på studiecentret.

• Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen defineret ved et af følgende:

  1. Diagnose af diabetes mellitus type I eller II (uanset behandling).
  2. Blodsukkerværdi ≥ 5,9 mmol/L efter faste i mindst 8 timer, ved screening eller ved indlæggelse på studiecenter.
  3. Glykosyleret hæmoglobin > øvre normalgrænse (op til 6,2 % [44 mmol/mol]).
• Ethvert positivt resultat på screening for hepatitis B-overfladeantigen i serum eller antistof mod hepatitis B-kerneantigen, hepatitis C-antistof og humant immundefektvirus-antistof.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug.
• Har modtaget endnu en ny kemisk enhed inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningen.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som capivasertib, rabeprazol eller famotidin.
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået capivasertib.
• Forsøgspersonen har et positivt testresultat for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 revers transkription polymerase kædereaktion ved indlæggelsen.
• Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, anosmi/hyposmi, tab eller nedsat smag og træthed) eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for sidste 4 uger før screening eller ved indlæggelse.
• Anamnese med svær COVID-19 (hospitalisering, ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
• Forsøgspersoner, der regelmæssigt er udsat for risikoen for COVID-19-infektion som en del af deres daglige liv (f.eks. sundhedspersonale, der arbejder på COVID-19-afdelinger eller på akutmodtagelser).
• Forsøgspersoner, der har fået en COVID-19-vaccine inden for 3 uger før screening eller planlægger at få en COVID-19-vaccine under undersøgelsen.