Studie om het effect van voedsel- en zuurreducerende middelen op de absorptie van capivasertib bij gezonde deelnemers te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 58 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.

• Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden, bevestigd bij screening:

  1. Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 40 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerende hormoonspiegels in het postmenopauzale bereik.
  2. Documentatie van onomkeerbare/permanente chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders, ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Mannelijke proefpersonen moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening worden gevasectomiseerd, met gedocumenteerde postprocedurele medische beoordeling van chirurgisch succes.
• Een body mass index hebben tussen 18,0 en 29,9 kg/m^2 (inclusief) voor mannen en 18 tot 32 kg/m^2 (inclusief) voor vrouwen; en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
• Niet-roker, gedefinieerd als iemand die niet eerder heeft gerookt of die is gestopt met roken.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
• Eventuele klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening en/of opname in het onderzoekscentrum.

• Klinisch significante afwijkingen in het glucosemetabolisme gedefinieerd door een van de volgende:

  1. Diagnose van diabetes mellitus type I of II (ongeacht de behandeling).
  2. Bloedglucosewaarde ≥ 5,9 mmol/L na minimaal 8 uur vasten, bij screening of bij opname in onderzoekscentrum.
  3. Geglycosyleerd hemoglobine > bovengrens van normaal (tot 6,2% [44 mmol/mol]).
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik.
• Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als capivasertib, rabeprazol of famotidine.
• Proefpersonen die eerder capivasertib hebben gekregen.
• Proefpersoon heeft bij opname een positief testresultaat voor Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 reverse transcription polymerase chain reaction.
• Proefpersoon heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, anosmie/hyposmie, verlies of verminderde smaak, en vermoeidheid) of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtest binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening of bij opname.
• Geschiedenis van ernstige COVID-19 (ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch geventileerd).
• Proefpersonen die regelmatig worden blootgesteld aan het risico van COVID-19-infectie als onderdeel van hun dagelijks leven (bijvoorbeeld beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die werken op COVID-19-afdelingen of op spoedeisende hulp).
• Proefpersonen die binnen 3 weken voorafgaand aan de screening een COVID-19-vaccin hebben gehad of van plan zijn om tijdens het onderzoek een COVID-19-vaccin te krijgen.