Studio per valutare l'effetto del cibo e degli agenti riducenti l'acido sull'assorbimento di capivasertib in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 58 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.

• Le femmine non devono essere in allattamento e devono essere in età fertile, confermate allo screening:

  1. Postmenopausa definita come età > 40 anni e amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale.
  2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile/permanente mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube, almeno 6 mesi prima dello screening.
• I soggetti di sesso maschile devono essere vasectomizzati, almeno 6 mesi prima dello screening, con una valutazione medica post-procedurale documentata del successo chirurgico.
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 29,9 kg/m^2 (inclusi) per i maschi e tra 18 e 32 kg/m^2 (inclusi) per le femmine; e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
• Non fumatore, definito come un soggetto che non ha fumato in precedenza o che ha smesso di fumare.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
• Eventuali risultati anomali clinicamente significativi nei segni vitali allo screening e/o al ricovero presso il centro studi.

• Anomalie clinicamente significative nel metabolismo del glucosio definite da uno dei seguenti:

  1. Diagnosi di diabete mellito di tipo I o II (indipendentemente dalla gestione).
  2. Valore della glicemia ≥ 5,9 mmol/L dopo digiuno da almeno 8 ore, allo screening o al momento del ricovero presso il centro studi.
  3. Emoglobina glicosilata > limite superiore della norma (fino al 6,2% [44 mmol/mol]).
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico o l'anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a capivasertib, rabeprazolo o famotidina.
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto capivasertib.
• Il soggetto ha un risultato positivo al test per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa al momento del ricovero.
• Il soggetto presenta segni e sintomi clinici coerenti con la Malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) (ad es. febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, anosmia/iposmia, perdita o riduzione del gusto e affaticamento) o infezione confermata da test di laboratorio appropriati all'interno del ultime 4 settimane prima dello screening o al momento del ricovero.
• Anamnesi di COVID-19 grave (ospedalizzazione, ossigenazione extracorporea a membrana, ventilazione meccanica).
• Soggetti che sono regolarmente esposti al rischio di infezione da COVID-19 come parte della loro vita quotidiana (ad esempio, operatori sanitari che lavorano nei reparti COVID-19 o nei dipartimenti di emergenza).
• - Soggetti che hanno ricevuto un vaccino COVID-19 entro 3 settimane prima dello screening o stanno pianificando di ottenere un vaccino COVID-19 durante lo studio.