Estudio para evaluar el efecto de los alimentos y los agentes reductores de ácido en la absorción de capivasertib en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 58 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

• Las hembras no deben estar lactando y no deben tener potencial fértil, confirmado en la selección:

  1. Posmenopáusica definida como mayor de 40 años y amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico.
  2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible/permanente por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas, al menos 6 meses antes de la selección.
• Los sujetos masculinos deben ser vasectomizados, al menos 6 meses antes de la selección, con una evaluación médica posterior al procedimiento documentada del éxito quirúrgico.
• Tener un índice de masa corporal entre 18,0 y 29,9 kg/m^2 (inclusive) para los hombres y entre 18 y 32 kg/m^2 (inclusive) para las mujeres; y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
• No fumador, definido como un sujeto que no ha fumado previamente o que ha dejado de fumar.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la selección y/o admisión al centro del estudio.

• Anomalías clínicamente significativas en el metabolismo de la glucosa definidas por cualquiera de los siguientes:

  1. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo I o II (independientemente del manejo).
  2. Valor de glucosa en sangre ≥ 5,9 mmol/l después de un ayuno de al menos 8 horas, en la selección o al ingreso al centro del estudio.
  3. Hemoglobina glicosilada > límite superior de lo normal (hasta 6,2 % [44 mmol/mol]).
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero o anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas.
• Ha recibido otra entidad química nueva dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio.
• Donación de plasma dentro del mes anterior a la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Historial de alergia/hipersensibilidad severa o alergia/hipersensibilidad en curso, según lo juzgado por el investigador o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a capivasertib, rabeprazol o famotidina.
• Sujetos que hayan recibido previamente capivasertib.
• El sujeto tiene un resultado positivo de la prueba para la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo al ingreso.
• El sujeto tiene signos y síntomas clínicos consistentes con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (p. ej., fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, anosmia/hiposmia, pérdida o disminución del gusto y fatiga) o infección confirmada por prueba de laboratorio apropiada dentro del últimas 4 semanas antes de la selección o al ingreso.
• Antecedentes de COVID-19 grave (hospitalización, oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica).
• Sujetos que están expuestos regularmente al riesgo de infección por COVID-19 como parte de su vida diaria (por ejemplo, profesionales de la salud que trabajan en salas de COVID-19 o en departamentos de emergencia).
• Sujetos que hayan recibido una vacuna contra el COVID-19 dentro de las 3 semanas previas a la selección o que planeen recibir una vacuna contra el COVID-19 durante el estudio.