Sévitéronel en association avec une chimiothérapie dans le cancer du sein triple négatif métastatique positif aux récepteurs androgéniques (4CAST)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et volontaire signé.
• Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Âge 18 ans ou plus homme ou femme.
• Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0 ou 1
• Au moins 4 semaines de période de sevrage depuis la ligne de traitement précédente, 2 semaines depuis la radiothérapie
• Fonction hématologique et organique adéquate dans les 14 jours précédant le premier traitement de l'étude au cycle 1, jour 1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de sévitéronel ou, 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie, selon la dernière éventualité.
• Partie 1 : Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein. N'importe lequel des trois principaux sous-types de cancer du sein est autorisé pour l'étude de phase 1b, c'est-à-dire un cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux, c'est-à-dire positif pour les œstrogènes et/ou la progestérone dans plus de 1 % des cellules par immunohistochimie (IHC), ou récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2) cancer du sein positif, c'est-à-dire IHC 3+ ou hybridation in situ (ISH) positif selon les directives standard de l'ASCO/CAP ou cancer du sein triple négatif, c'est-à-dire HER2 négatif selon les directives ASCO/GAO et <1 % d'expression de récepteur des oestrogènes et/ou de la progestérone par IHC.

• Partie 2 : Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein triple négatif. La tumeur doit être HER2-négative selon les directives de l'ASCO/GAO et <1 % d'expression du récepteur des œstrogènes et/ou de la progestérone selon l'IHC.

  o La tumeur doit également montrer une positivité des récepteurs aux androgènes (c'est-à-dire AR> 0%) par IHC ou classificateur de gène (test moléculaire).

• Mesurabilité de la lésion : avoir au moins 1 lésion mesurable évaluable à l'aide de techniques standard par RECIST v1.1
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein avancé ou récidivant numéro 8 en pré-inclusion, pour lequel le docétaxel est considéré comme une option de traitement appropriée.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
• Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection qui interférerait avec l'absorption entérale ou entraînerait l'incapacité ou la réticence à avaler des pilules.
• Infection active nécessitant des antibiotiques.
• Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes déterminées comme ayant un faible potentiel de récidive lors d'une discussion avec l'IP de l'étude.
• Tuberculose active connue.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après le traitement.
• Les femmes en âge de procréer (qui ne sont pas ménopausées dans les 12 mois suivant l'aménorrhée non induite par le traitement, ni chirurgicalement stériles) doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris les maladies psychiatriques/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des événements indésirables ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
• Antécédents ou preuves actuelles d'infection par le VIH.
• Antécédents connus cliniquement significatifs de maladie hépatique compatible avec la classe Child-Pugh B ou C, y compris hépatite virale active ou autre (par exemple, positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou les anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] lors du dépistage), médicament actuel ou abus d'alcool ou cirrhose :
• Les patients ayant déjà eu une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou une infection résolue par le VHB (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test positif d'anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B) sont éligibles.
• Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre la patient à haut risque de complications du traitement
• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases du SNC traitées sont éligibles pour cette étude s'ils ne reçoivent pas de corticostéroïdes et/ou d'anticonvulsivants pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude, et si leur maladie est asymptomatique et radiographiquement stable pendant au moins 30 jours avant le consentement de répéter l'imagerie (la répétition de l'imagerie doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude).
• Toxicité non résolue et cliniquement significative NCI CTCAE v5.0 grade 2 ou supérieur, d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie, de l'endocrinopathie sur remplacement hormonal stable et d'autres tels qu'approuvés par l'IP de l'étude.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative sur des sites périphériques (par exemple, des métastases osseuses) pour le contrôle de la douleur et dont le dernier traitement a été terminé 14 jours avant le jour 1 du cycle 1 peuvent être inscrits à l'étude s'ils se sont rétablis de tous les effets aigus réversibles .
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite.
• Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des composants du traitement à l'étude.
• Administration de tout traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude