Seviteronel v kombinaci s chemoterapií u androgenního receptoru pozitivního metastázujícího triple negativního karcinomu prsu (4CAST)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný a dobrovolný informovaný souhlas.
• Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie.
• Věk 18 let nebo starší muž nebo žena.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
• Minimálně 4 týdny vymývací periody od předchozí linie léčby, 2 týdny od radioterapie
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce během 14 dnů před první léčbou ve studii v cyklu 1, den 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce seviteronelu nebo 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie, podle toho, co nastane později.
• Část 1: Histologická nebo cytologická diagnostika karcinomu prsu. Pro studii fáze 1b je povolen jakýkoli ze tří hlavních podtypů rakoviny prsu, tj. rakovina prsu pozitivní na hormonální receptory, tj. estrogen a/nebo progesteron pozitivní ve více než 1 % buněk podle imunohistochemie (IHC), nebo receptor lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) pozitivní karcinom prsu, tj. IHC 3+ nebo hybridizace in situ (ISH) pozitivní podle standardních směrnic ASCO/CAP nebo trojitě negativní karcinom prsu, tj. HER2-negativní podle pokynů ASCO/GAO a <1% exprese estrogenový a/nebo progesteronový receptor pomocí IHC.

• Část 2: Histologická nebo cytologická diagnostika triple-negativního karcinomu prsu. Nádor musí být HER2-negativní podle ASCO/GAO Guidelines a <1% exprese estrogenového a/nebo progesteronového receptoru pomocí IHC.

  o Nádor musí také vykazovat pozitivitu androgenního receptoru (tj. AR>0 %) pomocí IHC nebo genového klasifikátoru (molekulární testování).

• Měřitelnost léze: mít alespoň 1 měřitelnou lézi hodnotitelnou pomocí standardních technik podle RECIST v1.1
• Pacientky musí mít před zařazením do studie pokročilý nebo recidivující karcinom prsu číslo 8, pro které je docetaxel považován za vhodnou možnost léčby.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
• Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by narušoval enterální absorpci nebo vedl k neschopnosti nebo neochotě polykat pilulky.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika.
• Jiná invazivní malignita do 2 let s výjimkou malignit, u kterých bylo po diskusi se studiem PI zjištěno, že mají nízký potenciál recidivy.
• Známá aktivní tuberkulóza.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po léčbě.
• Ženy ve fertilním věku (které nejsou postmenopauzální do 12 měsíců od amenorey neindukované terapií ani nejsou chirurgicky sterilní) musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 3 dnů před zahájením studijní léčby.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvýšily riziko vzniku nežádoucích příhod nebo ohrozily schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
• Anamnéza nebo současný důkaz infekce HIV.
• Známá klinicky významná anamnéza jaterního onemocnění v souladu s Child-Pugh třídou B nebo C, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy (např. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] při screeningu), současný lék nebo zneužívání alkoholu nebo cirhóza:
• Způsobilí jsou pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pacienti s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B).
• Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem cyklu 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Umístění zařízení pro cévní vstup se nepovažuje za velký chirurgický zákrok.
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby
• Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Pacienti s léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí pro tuto studii, pokud nedostávají kortikosteroidy a/nebo antikonvulziva po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou studijní léčby a jejich onemocnění je asymptomatické a rentgenově stabilní po dobu alespoň 30 dnů před udělením souhlasu opakované zobrazení (opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie).
• Nevyřešená, klinicky významná toxicita NCI CTCAE v5.0 stupeň 2 nebo vyšší, z předchozí terapie, s výjimkou alopecie, endokrinopatie při stabilní hormonální substituci a dalších, jak bylo schváleno studií PI.
• Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili paliativní radiační léčbu periferních míst (např. kostní metastázy) pro kontrolu bolesti a jejichž poslední léčba byla dokončena 14 dní před 1. dnem cyklu 1, pokud se zotavili ze všech akutních, reverzibilních účinků .
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites.
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli složku studijní léčby.
• Podávání jakékoli hodnocené léčby během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním první dávky studované léčby