Seviteronel i kombination med kemoterapi i androgen-receptor positiv metastatisk triple-negativ brystkræft (4CAST)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt og frivilligt informeret samtykke.
• Patienten skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Alder 18 år eller ældre mand eller kvinde.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1
• Mindst 4 ugers udvaskningsperiode fra tidligere behandlingslinje, 2 uger fra strålebehandling
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling på cyklus 1, dag 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis seviteronel eller 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi, alt efter hvad der indtræffer senere.
• Del 1: Histologisk eller cytologisk-baseret diagnose af brystkræft. Enhver af de tre hovedundertyper af brystkræft er tilladt i fase 1b-studiet, dvs. hormonreceptor-positiv brystkræft, dvs. østrogen- og/eller progesteron-positiv i mere end 1 % af cellerne ved immunhistokemi (IHC) eller human epidermal vækstfaktor-receptor (HER2) positiv brystkræft, dvs. IHC 3+ eller in situ hybridisering (ISH) positiv i henhold til standard ASCO/CAP retningslinjer eller triple-negativ brystkræft, dvs. HER2-negativ ved ASCO/GAO retningslinjer og <1 % ekspression af østrogen- og/eller progesteronreceptor af IHC.

• Del 2: Histologisk eller cytologisk-baseret diagnose af triple-negativ brystkræft. Tumoren skal være HER2-negativ ifølge ASCO/GAO Guidelines og <1 % ekspression af østrogen og/eller progesteronreceptor af IHC.

  o Tumoren skal også vise androgenreceptorpositivitet (dvs. AR>0%) ved IHC eller genklassifikator (molekylær testning).

• Målbarhed af læsion: have mindst 1 målbar læsion, der kan vurderes ved hjælp af standardteknikker af RECIST v1.1
• Patienter skal have fremskreden eller tilbagevendende brystkræft præ-inklusionsnummer 8, for hvem docetaxel anses for at være en passende behandlingsmulighed.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
• Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption eller resulterer i manglende evne eller vilje til at sluge piller.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika.
• Anden invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af maligniteter, der er bestemt til at have lavt gentagelsespotentiale i diskussion med undersøgelses PI.
• Kendt aktiv tuberkulose.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention fra screening til 90 dage efter behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder (som ikke er postmenopausale inden for 12 måneder efter ikke-terapi-induceret amenoré eller kirurgisk sterile) skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser væsentligt eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Anamnese eller aktuelle tegn på HIV-infektion.
• Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom i overensstemmelse med Child-Pugh klasse B eller C, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis (f.eks. positiv for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller hepatitis C virus [HCV] antistof ved screening), nuværende lægemiddel eller alkoholmisbrug eller skrumpelever:
• Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ HBsAg test og et positivt antistof mod hepatitis B kerne antigen antistof test) er kvalificerede.
• Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 i cyklus 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen
• Placering af en vaskulær adgangsenhed betragtes ikke som større operation.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patient med høj risiko for behandlingskomplikationer
• Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de ikke får kortikosteroider og/eller antikonvulsiva i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og deres sygdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i mindst 30 dage før samtykke pr. gentagen billeddannelse (gentagen billeddannelse bør udføres under undersøgelsesscreening).
• Uafklaret, klinisk signifikant toksicitet NCI CTCAE v5.0 grad 2 eller højere, fra tidligere behandling, bortset fra alopeci, endokrinopati på stabil hormonel erstatning og andre som godkendt af undersøgelses PI.
• Patienter, der har modtaget palliativ strålebehandling til perifere steder (f.eks. knoglemetastaser) til smertekontrol, og hvis sidste behandling blev afsluttet 14 dage før dag 1 i cyklus 1, kan blive optaget i undersøgelsen, hvis de er kommet sig efter alle akutte, reversible virkninger .
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen.
• Administration af enhver forsøgsbehandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling