Seviteronel i kombinasjon med kjemoterapi i androgenreseptor positiv metastatisk trippelnegativ brystkreft (4CAST)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig og frivillig informert samtykke.
• Pasienten må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Alder 18 år eller eldre mann eller kvinne.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
• Minst 4 ukers utvaskingsperiode fra forrige behandlingslinje, 2 uker fra strålebehandling
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon innen 14 dager før første studiebehandling på syklus 1, dag 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av seviteronel eller, 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi, avhengig av hva som inntreffer senere.
• Del 1: Histologisk eller cytologisk-basert diagnose av brystkreft. Enhver av de tre hovedsubtypene av brystkreft er tillatt for fase 1b-studien, dvs. hormonreseptorpositiv brystkreft, dvs. østrogen- og/eller progesteronpositiv i mer enn 1 % av cellene ved immunhistokjemi (IHC), eller human epidermal vekstfaktorreseptor (HER2) positiv brystkreft, dvs. IHC 3+ eller in situ hybridisering (ISH) positiv i henhold til standard ASCO/CAP-retningslinjer eller trippelnegativ brystkreft, dvs. HER2-negativ ved ASCO/GAO-retningslinjer og <1 % uttrykk for østrogen- og/eller progesteronreseptor av IHC.

• Del 2: Histologisk eller cytologisk-basert diagnose av trippel-negativ brystkreft. Svulsten må være HER2-negativ i henhold til ASCO/GAO retningslinjer og <1 % ekspresjon av østrogen og/eller progesteronreseptor av IHC.

  o Svulsten må også vise androgenreseptorpositivitet (dvs. AR>0%) ved IHC eller genklassifiserer (molekylær testing).

• Målbarhet av lesjon: ha minst 1 målbar lesjon som kan vurderes ved bruk av standardteknikker av RECIST v1.1
• Pasienter må ha avansert eller tilbakevendende brystkreft pre-inklusjon nummer 8, for hvem docetaxel anses som et passende behandlingsalternativ.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
• Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon eller resulterer i manglende evne eller vilje til å svelge piller.
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika.
• Annen invasiv malignitet innen 2 år bortsett fra maligniteter som ble fastslått å ha lavt residivpotensial i diskusjon med studie PI.
• Kjent aktiv tuberkulose.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter behandling.
• Kvinner i fertil alder (som ikke er postmenopausale innen 12 måneder etter ikke-terapiindusert amenoré, og heller ikke kirurgisk sterile) må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 3 dager før oppstart av studiebehandling.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser betydelig, eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Historie eller nåværende bevis på HIV-infeksjon.
• Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med Child-Pugh klasse B eller C, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt (f.eks. positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller hepatitt C virus [HCV] antistoff ved screening), gjeldende legemiddel eller alkoholmisbruk eller skrumplever:
• Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg test og et positivt antistoff mot hepatitt B kjerne antigen antistoff test) er kvalifisert.
• Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av syklus 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Plassering av en vaskulær tilgangsanordning regnes ikke som større operasjon.
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Pasienter med symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert for denne studien hvis de ikke får kortikosteroider og/eller antikonvulsiva i minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen, og deres sykdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i minst 30 dager før samtykke av gjentatt bildebehandling (gjentatt bildebehandling bør utføres under studiescreening).
• Uløst, klinisk signifikant toksisitet NCI CTCAE v5.0 grad 2 eller høyere, fra tidligere behandling, bortsett fra alopecia, endokrinopati ved stabil hormonell erstatning og andre som godkjent av studie PI.
• Pasienter som har mottatt palliativ strålebehandling til perifere steder (f.eks. benmetastaser) for smertekontroll og hvis siste behandling ble fullført 14 dager før dag 1 av syklus 1, kan bli registrert i studien hvis de har kommet seg etter alle akutte, reversible effekter .
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen komponent i studiebehandlingen.
• Administrering av enhver forsøksbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før du mottar den første dosen av studiebehandlingen