Seviterel w skojarzeniu z chemioterapią w raku piersi z przerzutami receptora androgenowego (4CAST)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna i dobrowolna świadoma zgoda.
• Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Wiek 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta.
• Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
• Co najmniej 4 tygodnie okresu wypłukiwania z poprzedniej linii leczenia, 2 tygodnie od radioterapii
• Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządowe w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym lekiem w cyklu 1, dzień 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki sewiteronelu lub 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Część 1: Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna raka piersi. Każdy z trzech głównych podtypów raka piersi jest dozwolony w badaniu fazy 1b, tj. rak piersi z obecnością receptorów hormonalnych, tj. obecność estrogenu i/lub progesteronu w więcej niż 1% komórek metodą immunohistochemiczną (IHC) lub receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) dodatni rak piersi, tj. IHC 3+ lub hybrydyzacja in situ (ISH) dodatni zgodnie ze standardowymi wytycznymi ASCO/CAP lub potrójnie ujemny rak piersi, tj. HER2-ujemny zgodnie z wytycznymi ASCO/GAO i <1% ekspresji receptor estrogenowy i/lub progesteronowy metodą IHC.

• Część 2: Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna potrójnie ujemnego raka piersi. Guz musi być HER2-ujemny według wytycznych ASCO/GAO i <1% ekspresji receptora estrogenowego i/lub progesteronowego według IHC.

  o Guz musi również wykazywać obecność receptora androgenowego (tj. AR>0%) metodą IHC lub klasyfikatora genów (badanie molekularne).

• Mierzalność zmiany: mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę, którą można ocenić przy użyciu standardowych technik według RECIST v1.1
• Pacjenci muszą mieć zaawansowany lub nawracający rak piersi z preinkluzją nr 8, dla których docetaksel jest uważany za odpowiednią opcję leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
• Historia zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe lub powodować niezdolność lub niechęć do połykania tabletek.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków.
• Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim potencjale nawrotu w dyskusji z PI badania.
• Znana czynna gruźlica.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po leczeniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym (które nie są po menopauzie w ciągu 12 miesięcy od braku miesiączki niezwiązanego z terapią ani nie są jałowe chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Historia lub obecne dowody zakażenia wirusem HIV.
• Znana klinicznie znacząca historia choroby wątroby odpowiadającej klasie B lub C Childa-Pugha, w tym czynne wirusowe lub inne zapalenie wątroby (np. dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] podczas badań przesiewowych), przyjmowanie obecnie przyjmowanych leków lub nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby:
• Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B).
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną operację.
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu przeciwwskazającego do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub sprawić, że pacjent z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się do tego badania, jeśli nie otrzymują kortykosteroidów i/lub leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a ich choroba jest bezobjawowa i stabilna radiologicznie przez co najmniej 30 dni przed wyrażeniem zgody przez powtórne obrazowanie (powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego).
• Nierozwiązana, klinicznie istotna toksyczność stopnia 2 lub wyższego wg NCI CTCAE v5.0, wynikająca z wcześniejszej terapii, z wyjątkiem łysienia, endokrynopatii podczas stabilnej hormonalnej terapii zastępczej i innych zatwierdzonych przez PI badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną do miejsc obwodowych (np. przerzuty do kości) w celu opanowania bólu i których ostatnie leczenie zakończono 14 dni przed 1. dniem cyklu 1., mogą zostać włączeni do badania, jeśli ustąpią wszystkie ostre, odwracalne skutki .
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze.
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika badanego leku.
• Podanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku