Севитеронел в комбинации с химиотерапией при трижды отрицательном метастатическом раке молочной железы с положительной реакцией на андрогенные рецепторы (4CAST)

Критерии включения:

• Подписанное письменное и добровольное информированное согласие.
• Пациент должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Возраст 18 лет и старше, мужчина или женщина.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Минимум 4 недели периода вымывания после предыдущей линии лечения, 2 недели после лучевой терапии.
• Адекватная гематологическая и органная функция в течение 14 дней до первого исследуемого лечения в цикле 1, день 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции с частотой неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 28 дней после последней дозы севитеронела или 6 месяцев. после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что произойдет позже.
• Часть 1: Гистологическая или цитологическая диагностика рака молочной железы. Любой из трех основных подтипов рака молочной железы разрешен для исследования фазы 1b, т. е. рак молочной железы, положительный по гормональным рецепторам, т. е. положительный по эстрогену и/или прогестерону в более чем 1% клеток по данным иммуногистохимии (ИГХ), или рецептор эпидермального фактора роста человека. (HER2) положительный рак молочной железы, т. е. IHC 3+ или гибридизация in situ (ISH), положительный в соответствии со стандартными рекомендациями ASCO/CAP, или тройной негативный рак молочной железы, т. е. HER2-отрицательный в соответствии с руководящими принципами ASCO/GAO и <1% экспрессии рецептор эстрогена и/или прогестерона с помощью ИГХ.

• Часть 2: Гистологический или цитологический диагноз тройного негативного рака молочной железы. Опухоль должна быть HER2-негативной в соответствии с рекомендациями ASCO/GAO и <1% экспрессии рецептора эстрогена и/или прогестерона согласно IHC.

  o Опухоль также должна демонстрировать положительную реакцию на андрогенные рецепторы (т.е. AR>0%) с помощью IHC или генного классификатора (молекулярное тестирование).

• Измеримость поражения: иметь по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение, которое можно оценить с использованием стандартных методов RECIST v1.1.
• Пациенты должны иметь прогрессирующий или рецидивирующий рак молочной железы до включения номер 8, для которых доцетаксел считается подходящим вариантом лечения.

Критерий исключения:

• Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
• Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, которое может препятствовать энтеральному всасыванию или приводит к неспособности или нежеланию глотать таблетки.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков.
• Другое инвазивное злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением злокачественных новообразований, у которых определен низкий потенциал рецидива при обсуждении с PI исследования.
• Известный активный туберкулез.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства с момента скрининга до 90 дней после лечения.
• Женщины детородного возраста (которые не находятся в постменопаузе в течение 12 месяцев после аменореи, не вызванной терапией, и не стерильны хирургическим путем) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения нежелательных явлений или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
• История или текущие данные о ВИЧ-инфекции.
• Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, соответствующие классу B или C по Чайлд-Пью, включая активный вирусный или другой гепатит (например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или антитела к вирусу гепатита C [HCV] при скрининге), текущий препарат или злоупотребление алкоголем или цирроз печени:
• Пациенты с перенесенной инфекцией вируса гепатита B (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного теста на антитела к коровому антигену гепатита B) имеют право на участие.
• Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Размещение устройства сосудистого доступа не считается серьезной операцией.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают основания подозревать заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или сделать вывод пациент с высоким риском осложнений лечения
• Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом. Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в этом исследовании, если они не получают кортикостероиды и/или противосудорожные препараты в течение по крайней мере 7 дней до первой дозы исследуемого лечения, и их заболевание является бессимптомным и рентгенологически стабильным в течение по крайней мере 30 дней до согласия повторная визуализация (повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования).
• Неразрешенная, клинически значимая токсичность NCI CTCAE v5.0 степени 2 или выше, от предшествующей терапии, за исключением алопеции, эндокринопатии при стабильной заместительной гормональной терапии и других, подтвержденных исследованием PI.
• Пациенты, получившие паллиативную лучевую терапию на периферические участки (например, метастазы в костях) для контроля боли и чье последнее лечение было завершено за 14 дней до 1-го дня цикла 1, могут быть включены в исследование, если они оправились от всех острых обратимых эффектов. .
• Неконтролируемый плеврит, перикардиальный выпот или асцит.
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к любому компоненту исследуемого препарата.
• Применение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до получения первой дозы исследуемого препарата.