Seviteronel in Kombination mit Chemotherapie bei Androgenrezeptor-positivem metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (4CAST)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche und freiwillige Einverständniserklärung.
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Alter: 18 Jahre oder älter, männlich oder weiblich.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Mindestens 4 Wochen Auswaschphase nach der vorherigen Behandlungslinie, 2 Wochen nach der Strahlentherapie
• Angemessene hämatologische und Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung in Zyklus 1, Tag 1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Seviteronel-Dosis oder 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie, je nachdem, was später eintritt.
• Teil 1: Histologische oder zytologische Diagnose von Brustkrebs. Jeder der drei Hauptsubtypen von Brustkrebs ist für die Phase-1b-Studie zugelassen, d. h. hormonrezeptorpositiver Brustkrebs, d. h. Östrogen- und/oder Progesteron-positiv in mehr als 1 % der Zellen gemäß Immunhistochemie (IHC), oder Rezeptor des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktors (HER2)-positiver Brustkrebs, d. h. IHC 3+ oder In-situ-Hybridisierung (ISH), positiv gemäß den Standard-ASCO/CAP-Richtlinien oder dreifach negativer Brustkrebs, d. h. HER2-negativ gemäß den ASCO/GAO-Richtlinien und <1 % Expression von Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor durch IHC.

• Teil 2: Histologische oder zytologische Diagnose von dreifach negativem Brustkrebs. Der Tumor muss gemäß den ASCO/GAO-Richtlinien HER2-negativ sein und laut IHC eine Östrogen- und/oder Progesteronrezeptorexpression von <1 % aufweisen.

  o Der Tumor muss außerdem durch IHC oder einen Genklassifikator (molekulare Tests) eine Androgenrezeptor-Positivität (d. h. AR>0 %) aufweisen.

• Messbarkeit der Läsion: Mindestens 1 messbare Läsion muss mit Standardtechniken von RECIST v1.1 beurteilbar sein
• Die Patienten müssen vor der Aufnahme Nummer 8 an fortgeschrittenem oder wiederkehrendem Brustkrebs leiden, für den Docetaxel als geeignete Behandlungsoption angesehen wird.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder einer anderen Erkrankung, die die enterale Absorption beeinträchtigen würde oder dazu führt, dass die Pillen nicht geschluckt werden können oder nicht gewillt sind.
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
• Andere invasive bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen in Absprache mit dem Studienleiter ein geringes Rezidivpotenzial festgestellt wurde.
• Bekannte aktive Tuberkulose.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
• Männliche oder weibliche Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter, die vom Screening bis 90 Tage nach der Behandlung nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (die nicht innerhalb von 12 Monaten nach der nicht durch die Therapie verursachten Amenorrhoe postmenopausal sind und auch nicht chirurgisch steril sind) müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen/sozialer Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine HIV-Infektion.
• Bekannte klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Lebererkrankung im Einklang mit der Child-Pugh-Klasse B oder C, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis (z. B. positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-C-Virus-[HCV]-Antikörper beim Screening), aktuelle Medikamente oder Alkoholmissbrauch oder Leberzirrhose:
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer abgeheilten HBV-Infektion (definiert als negativer HBsAg-Test und positiver Antikörper gegen den Hepatitis-B-Core-Antigen-Antikörpertest).
• Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-RNA ist.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts gilt nicht als größerer chirurgischer Eingriff.
• Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, ein Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der nach Ansicht des Prüfarztes einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder das Ergebnis negativ beeinflussen kann Patient mit hohem Risiko für Behandlungskomplikationen
• Patienten mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen sind für diese Studie geeignet, wenn sie mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva erhalten und ihre Krankheit mindestens 30 Tage vor der Einwilligung asymptomatisch und radiologisch stabil ist wiederholte Bildgebung (wiederholte Bildgebung sollte während des Studienscreenings durchgeführt werden).
• Ungelöste, klinisch signifikante Toxizität NCI CTCAE v5.0 Grad 2 oder höher, aus vorheriger Therapie, mit Ausnahme von Alopezie, Endokrinopathie bei stabiler Hormonersatztherapie und anderen, wie von der Studie PI genehmigt.
• Patienten, die zur Schmerzkontrolle eine palliative Strahlenbehandlung an peripheren Stellen (z. B. Knochenmetastasen) erhalten haben und deren letzte Behandlung 14 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 abgeschlossen wurde, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von allen akuten, reversiblen Auswirkungen erholt haben .
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem Bestandteil der Studienbehandlung.
• Verabreichung einer Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung