Seviteronel i kombination med kemoterapi vid androgenreceptor positiv metastaserad trippelnegativ bröstcancer (4CAST)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt och frivilligt informerat samtycke.
• Patienten måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Ålder 18 år eller äldre man eller kvinna.
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1
• Minst 4 veckors tvättperiod från tidigare behandlingslinje, 2 veckor från strålbehandling
• Adekvat hematologisk och organfunktion inom 14 dagar före den första studiebehandlingen på cykel 1, dag 1
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i minst 28 dagar efter den sista dosen av seviteronel eller, 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi beroende på vilken som inträffar senare.
• Del 1: Histologisk eller cytologiskt baserad diagnos av bröstcancer. Vilken som helst av de tre huvudsakliga undertyperna av bröstcancer är tillåten för fas 1b-studien, dvs. hormonreceptorpositiv bröstcancer, dvs. östrogen- och/eller progesteronpositiv i mer än 1 % av cellerna genom immunhistokemi (IHC), eller human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER2) positiv bröstcancer, d.v.s. IHC 3+ eller in situ hybridisering (ISH) positiv enligt standard ASCO/CAP-riktlinjer eller trippelnegativ bröstcancer, d.v.s. HER2-negativ enligt ASCO/GAO-riktlinjer och <1 % uttryck av östrogen- och/eller progesteronreceptor av IHC.

• Del 2: Histologisk eller cytologiskt baserad diagnos av trippelnegativ bröstcancer. Tumören måste vara HER2-negativ enligt ASCO/GAO Guidelines och <1 % uttryck av östrogen- och/eller progesteronreceptor av IHC.

  o Tumören måste också visa androgenreceptorpositivitet (d.v.s. AR>0%) genom IHC eller genklassificerare (molekylär testning).

• Mätbarhet av lesion: ha minst 1 mätbar lesion som kan bedömas med standardtekniker av RECIST v1.1
• Patienter måste ha framskriden eller återkommande bröstcancer pre-inclusion nummer 8, för vilka docetaxel anses vara ett lämpligt behandlingsalternativ.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
• Historik av malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption eller resulterar i oförmåga eller ovilja att svälja piller.
• Aktiv infektion som kräver antibiotika.
• Annan invasiv malignitet inom 2 år förutom maligniteter som fastställts ha låg återfallspotential i diskussion med studie PI.
• Känd aktiv tuberkulos.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter behandling.
• Kvinnor i fertil ålder (som inte är postmenopausala inom 12 månader efter icke-terapiinducerad amenorré eller kirurgiskt sterila) måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Historik eller aktuella bevis på HIV-infektion.
• Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom i överensstämmelse med Child-Pugh klass B eller C, inklusive aktiv viral eller annan hepatit (t.ex. positiv för hepatit B ytantigen [HBsAg] eller hepatit C virus [HCV] antikropp vid screening), aktuellt läkemedel eller alkoholmissbruk eller cirros:
• Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigenantikroppstest) är berättigade.
• Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 av cykel 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Placering av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara större operation.
• Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patient med hög risk för behandlingskomplikationer
• Patienter med symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med behandlade CNS-metastaser är kvalificerade för denna studie om de inte får kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel under minst 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen, och deras sjukdom är asymtomatisk och röntgenmässigt stabil i minst 30 dagar före samtycke av upprepa avbildning (upprepad avbildning bör utföras under studiescreening).
• Olöst, kliniskt signifikant toxicitet NCI CTCAE v5.0 grad 2 eller högre, från tidigare behandling, med undantag för alopeci, endokrinopati på stabil hormonell ersättning och andra som godkänts av studie PI.
• Patienter som har fått palliativ strålbehandling till perifera platser (t.ex. benmetastaser) för smärtkontroll och vars senaste behandling avslutades 14 dagar före dag 1 i cykel 1 kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från alla akuta, reversibla effekter .
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites.
• Känd överkänslighet eller kontraindikation mot någon komponent i studiebehandlingen.
• Administrering av någon undersökningsbehandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) innan den första dosen av studiebehandlingen erhålls