Seviteronel in combinatie met chemotherapie bij androgeenreceptorpositieve gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (4CAST)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming.
• Patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Leeftijd 18 jaar of ouder man of vrouw.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1
• Minstens 4 weken wash-outperiode vanaf vorige behandelingslijn, 2 weken vanaf radiotherapie
• Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling op cyclus 1, dag 1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis seviteronel of, 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie, afhankelijk van wat later komt.
• Deel 1: Histologische of cytologische diagnose van borstkanker. Elk van de drie belangrijkste subtypes van borstkanker is toegestaan ​​voor de fase 1b-studie, d.w.z. hormoonreceptor-positieve borstkanker d.w.z. oestrogeen- en/of progesteron-positief in meer dan 1% van de cellen door immunohistochemie (IHC), of menselijke epidermale groeifactorreceptor (HER2)-positieve borstkanker, d.w.z. IHC 3+ of in situ hybridisatie (ISH) positief volgens standaard ASCO/CAP-richtlijnen of triple-negatieve borstkanker, d.w.z. HER2-negatief volgens ASCO/GAO-richtlijnen en <1% expressie van oestrogeen- en/of progesteronreceptor door IHC.

• Deel 2: Histologische of cytologische diagnose van triple-negatieve borstkanker. De tumor moet HER2-negatief zijn volgens ASCO/GAO-richtlijnen en <1% expressie van oestrogeen- en/of progesteronreceptor volgens IHC.

  o De tumor moet ook androgeenreceptorpositiviteit vertonen (d.w.z. AR>0%) volgens IHC of genclassificatie (moleculaire testen).

• Meetbaarheid van de laesie: minimaal 1 meetbare laesie die kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken van RECIST v1.1
• Patiënten moeten vóór opname nummer 8 gevorderde of terugkerende borstkanker hebben, voor wie docetaxel als een geschikte behandelingsoptie wordt beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.
• Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren of resulteert in het onvermogen of de onwil om pillen te slikken.
• Actieve infectie die antibiotica vereist.
• Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar behalve maligniteiten waarvan is vastgesteld dat ze een laag recidiefpotentieel hebben in overleg met studie PI.
• Bekende actieve tuberculose.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die vanaf de screening tot 90 dagen na de behandeling geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die niet postmenopauzaal zijn binnen 12 maanden na niet-therapie-geïnduceerde amenorroe, noch chirurgisch steriel zijn) moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Geschiedenis of actueel bewijs van HIV-infectie.
• Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte die overeenkomt met Child-Pugh klasse B of C, inclusief actieve virale of andere hepatitis (bijv. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam bij screening), huidig ​​geneesmiddel of alcoholmisbruik of cirrose:
• Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een herstelde HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antilichaamtest tegen hepatitis B-kernantigeen-antilichaamtest) komen in aanmerking.
• Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Het plaatsen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet als een grote operatie beschouwd.
• Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties
• Patiënten met symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking voor deze studie als ze geen corticosteroïden en/of anticonvulsiva krijgen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en hun ziekte asymptomatisch en radiografisch stabiel is gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan toestemming door herhaalde beeldvorming (herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening).
• Onopgeloste, klinisch significante toxiciteit NCI CTCAE v5.0 graad 2 of hoger, van eerdere therapie, behalve alopecia, endocrinopathie bij stabiele hormonale vervanging en andere zoals goedgekeurd door studie PI.
• Patiënten die een palliatieve bestraling van perifere plaatsen (bijv. botmetastasen) hebben ondergaan voor pijnbeheersing en van wie de laatste behandeling 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 was voltooid, kunnen aan het onderzoek deelnemen als ze hersteld zijn van alle acute, omkeerbare effecten. .
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling.
• Toediening van een onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling