Seviteronel em combinação com quimioterapia em câncer de mama triplo-negativo metastático positivo para receptor de androgênio (4CAST)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e voluntário assinado.
• O paciente deve estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Idade 18 anos ou mais, homem ou mulher.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Pelo menos 4 semanas de período de washout da linha de tratamento anterior, 2 semanas de radioterapia
• Função hematológica e orgânica adequada dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo no ciclo 1, dia 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a última dose de seviteronel ou, 6 meses após a última dose de quimioterapia, o que ocorrer mais tarde.
• Parte 1: Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama. Qualquer um dos três principais subtipos de câncer de mama é permitido para o estudo de fase 1b, ou seja, câncer de mama positivo para receptor hormonal, ou seja, estrogênio e/ou progesterona positivo em mais de 1% das células por imunohistoquímica (IHC) ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) câncer de mama positivo, ou seja, IHC 3+ ou hibridação in situ (ISH) positivo de acordo com as diretrizes ASCO/CAP padrão ou câncer de mama triplo negativo, ou seja, HER2 negativo pelas diretrizes ASCO/GAO e <1% de expressão de receptor de estrogênio e/ou progesterona por IHQ.

• Parte 2: Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama triplo negativo. O tumor deve ser HER2-negativo de acordo com as Diretrizes ASCO/GAO e <1% de expressão de estrogênio e/ou receptor de progesterona por IHC.

  o O tumor também deve mostrar positividade do receptor de andrógeno (ou seja, AR>0%) por IHC ou classificador de gene (teste molecular).

• Mensurabilidade da lesão: ter pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão do RECIST v1.1
• Os pacientes devem ter pré-inclusão número 8 de câncer de mama avançado ou recorrente, para os quais o docetaxel é considerado uma opção de tratamento adequada.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
• História de síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral ou resulte na incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos.
• Infecção ativa que requer antibióticos.
• Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos, exceto para malignidades determinadas como tendo baixo potencial de recorrência em discussão com o PI do estudo.
• Tuberculose ativa conhecida.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam usar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após o tratamento.
• Mulheres com potencial para engravidar (que não estão na pós-menopausa dentro de 12 meses após amenorréia induzida por terapia, nem cirurgicamente estéreis) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
• Histórico ou evidência atual de infecção pelo HIV.
• História clinicamente significativa conhecida de doença hepática consistente com Child-Pugh Classe B ou C, incluindo hepatite viral ativa ou outra (por exemplo, positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] na triagem), medicamento atual ou abuso de álcool ou cirrose:
• Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo para antígeno central da hepatite B positivo) são elegíveis.
• Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• A colocação de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande porte.
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar a paciente com alto risco de complicações do tratamento
• Pacientes com metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os pacientes com metástases do SNC tratadas são elegíveis para este estudo se não estiverem recebendo corticosteróides e/ou anticonvulsivantes por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, e sua doença for assintomática e radiograficamente estável por pelo menos 30 dias antes do consentimento por repetir imagens (repetir imagens deve ser realizada durante a triagem do estudo).
• Toxicidade clinicamente significativa não resolvida NCI CTCAE v5.0 grau 2 ou superior, de terapia anterior, exceto para alopecia, endocrinopatia em reposição hormonal estável e outros aprovados pelo estudo PI.
• Os pacientes que receberam tratamento de radiação paliativo para locais periféricos (por exemplo, metástases ósseas) para controle da dor e cujo último tratamento foi concluído 14 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado de todos os efeitos reversíveis agudos .
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite.
• Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação a qualquer componente do tratamento do estudo.
• Administração de qualquer tratamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo