- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04967274
Contrôle réticulo-spinal des mouvements
Contributions du système réticulo-spinal au contrôle des mouvements et à la récupération fonctionnelle chez les patients atteints de lésions médullaires
Accurate movement execution is a result of a complex interplay between various muscle groups whose activity is controlled by different areas of the central nervous system. Besides the corticospinal system, the phylogenetically old reticulospinal system is a key motor system controlling different elementary movements including posture, locomotion and reaching across all mammals. In contrast to the extensively investigated corticospinal system, there is only sparse knowledge on the motor physiology of the functionally important reticulospinal system in humans. Reticulospinal motor control can be assessed with the StartReact paradigm which is based on the activation of reticulospinal motor circuitries by startling acoustic stimuli. The StartReact phenomenon is characterized by a shortening in movement reaction time which is mediated by a startle-triggered, early release of a planned motor program by the reticulospinal system. Thus, StartReact is a unique tool to examine reticulospinal involvement on human motor control under physiological and pathological conditions. StartReact assessments will be supplemented by comprehensive 3-D kinematic analysis and muscle activity recordings (i.e. electromyography) to gain quantitative insights into reticulospinal movement control.
The first objective of this clinical study is to gain more insights into the mechanisms underlying StartReact and to advance the knowledge on reticulo-spinal motor physiology regarding different movement tasks (i.e. simple single-joint movements, complex multi-joint movements and bilateral hand movements) in healthy subjects. The findings of these experiments will provide new insights into proximal-distal, flexor-extensor and upper-lower extremity gradients in reticulospinal motor control of healthy subjects. Moreover, the results will expand the StartReact paradigm to complex, functionally more relevant movements (i.e. reaching and stepping tasks requiring endpoint accuracy; co-operative, bilateral hand movements) for which the involvement of the reticulo-spinal system is not yet understood.
The second goal of this project is to use the StartReact paradigm to shed more light onto the role of reticulospinal plasticity in functional recovery of patients with spinal cord injury (SCI). Whereas preclinical findings emphasize a remarkable potential of the reticulospinal system for neuroplastic adaptations underlying functional recovery, there is only little evidence from clinical trials in the field of SCI. First, the study aims at monitoring StartReact effects in hand and leg muscles of patients with acute SCI over a period of 6 months. Simultaneous tracking of StartReact effects and motor recovery will allow to closely relate processes of reticulospinal plasticity to functional recovery in patients with acute SCI. Second, the focus will be on the re-weighting of descending motor control (i.e. cortico- vs. reticulospinal system) in response to SCI and investigate the distinct contributions of the cortico- and reticulospinal system to motor recovery in patients with chronic SCI.
The findings of this project will advance the mechanistic understanding on the motor physiology and neurorestorative capacity of the reticulospinal system in humans. New insights from these projects will hopefully translate into a better exploitation of this important motor system in clinical trials that aim to improve motor recovery in patients with SCI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Linard Filli, Dr.
- Numéro de téléphone: +41 44 510 72 12
- E-mail: linard.filli@balgrist.ch
Lieux d'étude
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Zurich, Suisse, 8008
- Recrutement
- Balgrist University Hospital
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Contact:
- Linard Filli, Dr.
- Numéro de téléphone: +41 44 510 72 12
- E-mail: linard.filli@balgrist.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
- Written informed consent as documented by signature
For SCI patients:
- ASIA Impairment scale (AIS) A-D
- Focal damage at cervical (C4-C7; i.e. damage rostral of the spi-nal segments innervating the examined hand and leg muscles) or thoracic (T4-T12; i.e. damage caudal of the spinal segments innervating the m. abductor digiti minimi, but rostral of the spi-nal segments innervating the m. tibialis anterior)
- Patients with cervical SCI must reveal bilaterally intact ulnar nerves as demonstrated by normal compound motor action potential (cMAP), nerve conduction velocity (NCV) and F-wave latencies in clinical neurography.
- Patients with thoracic SCI must reveal bilaterally intact tibial and peroneal nerves as demonstrated by normal cMAP, NCV and F-wave latencies
Exclusion Criteria:
- Women who are pregnant or breast feeding
- Current neurological problems other than SCI and related impairments
- Current orthopaedic problems affecting upper and lower extremity movements
- History of alcohol abuse or the intake of psychotropic drugs
- History of major cardiac condition (e.g., infarction, insufficiency (NYHA II-IV))
- History of major pulmonary condition (e.g., chronic obstructive pulmonary disease (GOLD II-IV))
- Current major depression or psychosis
- Fever of unknown origin
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sujets blessés à la moelle épinière
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StartReact: involuntary triggering of a planed movement by a loud acoustic stimulus (Transcranial magnetic stimulation). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Analyse EMG (c'est-à-dire raccourcissement du temps de réaction au mouvement du ou des muscles cibles) pendant les stimuli acoustiques forts ou modérés (LAS ou MAS)
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Modification de l'analyse EMG (c.-à-d. raccourcissement du temps de réaction au mouvement du ou des muscles cibles)
Délai: Modification du raccourcissement du temps de réaction au mouvement entre le départ et la visite 1 (7-14 jours).
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Modification du raccourcissement du temps de réaction au mouvement entre le départ et la visite 1 (7-14 jours).
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Modification de l'analyse EMG (c.-à-d. raccourcissement du temps de réaction au mouvement du ou des muscles cibles)
Délai: Changement dans le raccourcissement du temps de réaction au mouvement à 3 et 6 mois par rapport à la ligne de base.
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Changement dans le raccourcissement du temps de réaction au mouvement à 3 et 6 mois par rapport à la ligne de base.
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Cohérence intramusculaire des signaux EMG appariés du muscle tibial antérieur pour évaluer la commande corticospinale dans le paradigme StartReact.
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Modulation des réponses réflexes EMG (induites par la stimulation électrique du nerf cubital) par stimulation acoustique simultanée avec LAS
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Stimulation magnétique transcrânienne (TMS) pour étudier la physiologie/intégrité corticospinale.
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Analyse des modèles de mouvement des mouvements rapides et lents basés sur la cinématique 3D.
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Précision du point final des mouvements rapides et lents d'atteinte et de progression basée sur un système combiné de réalité virtuelle (VR)/cinématique.
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Évaluation redéfinie graduée de la force, de la sensibilité et de la préhension (GRASSP) pour mesurer la fonction des membres supérieurs (uniquement pour les lésions médullaires)
Délai: Le résultat est utilisé pour 2 sous-projets de cette étude : un sous-projet conduit GRASSP à > 12 mois après une lésion de la moelle épinière, tandis que l'autre sous-projet conduit GRASSP à 3 visites (à < 1, 3 et 6 mois après une lésion médullaire). blessure au cordon).
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Le résultat est utilisé pour 2 sous-projets de cette étude : un sous-projet conduit GRASSP à > 12 mois après une lésion de la moelle épinière, tandis que l'autre sous-projet conduit GRASSP à 3 visites (à < 1, 3 et 6 mois après une lésion médullaire). blessure au cordon).
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Normes internationales pour la classification neurologique des lésions de la moelle épinière (ISNCSCI) (uniquement pour les lésions médullaires)
Délai: Le résultat est utilisé pour 2 sous-projets de cette étude : un sous-projet conduit l'ISNCSCI à > 12 mois après la lésion de la moelle épinière, tandis que l'autre sous-projet conduit l'ISNCSCI à 3 visites (à < 1, 3 et 6 mois après la lésion médullaire). blessure au cordon).
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Le résultat est utilisé pour 2 sous-projets de cette étude : un sous-projet conduit l'ISNCSCI à > 12 mois après la lésion de la moelle épinière, tandis que l'autre sous-projet conduit l'ISNCSCI à 3 visites (à < 1, 3 et 6 mois après la lésion médullaire). blessure au cordon).
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Test de marche de 10 mètres (uniquement pour SCI)
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Test de marche de 6 minutes (uniquement pour SCI)
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Échelle d'Ashworth modifiée (MAS) (uniquement pour SCI)
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick Freund, Prof. Dr., University of Zurich
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-00973
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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