- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04967274
Retikulospinal kontroll av bevegelser
Bidrag fra det retikulospinale systemet til bevegelseskontroll og funksjonell utvinning hos pasienter med ryggmargsskade
Accurate movement execution is a result of a complex interplay between various muscle groups whose activity is controlled by different areas of the central nervous system. Besides the corticospinal system, the phylogenetically old reticulospinal system is a key motor system controlling different elementary movements including posture, locomotion and reaching across all mammals. In contrast to the extensively investigated corticospinal system, there is only sparse knowledge on the motor physiology of the functionally important reticulospinal system in humans. Reticulospinal motor control can be assessed with the StartReact paradigm which is based on the activation of reticulospinal motor circuitries by startling acoustic stimuli. The StartReact phenomenon is characterized by a shortening in movement reaction time which is mediated by a startle-triggered, early release of a planned motor program by the reticulospinal system. Thus, StartReact is a unique tool to examine reticulospinal involvement on human motor control under physiological and pathological conditions. StartReact assessments will be supplemented by comprehensive 3-D kinematic analysis and muscle activity recordings (i.e. electromyography) to gain quantitative insights into reticulospinal movement control.
The first objective of this clinical study is to gain more insights into the mechanisms underlying StartReact and to advance the knowledge on reticulo-spinal motor physiology regarding different movement tasks (i.e. simple single-joint movements, complex multi-joint movements and bilateral hand movements) in healthy subjects. The findings of these experiments will provide new insights into proximal-distal, flexor-extensor and upper-lower extremity gradients in reticulospinal motor control of healthy subjects. Moreover, the results will expand the StartReact paradigm to complex, functionally more relevant movements (i.e. reaching and stepping tasks requiring endpoint accuracy; co-operative, bilateral hand movements) for which the involvement of the reticulo-spinal system is not yet understood.
The second goal of this project is to use the StartReact paradigm to shed more light onto the role of reticulospinal plasticity in functional recovery of patients with spinal cord injury (SCI). Whereas preclinical findings emphasize a remarkable potential of the reticulospinal system for neuroplastic adaptations underlying functional recovery, there is only little evidence from clinical trials in the field of SCI. First, the study aims at monitoring StartReact effects in hand and leg muscles of patients with acute SCI over a period of 6 months. Simultaneous tracking of StartReact effects and motor recovery will allow to closely relate processes of reticulospinal plasticity to functional recovery in patients with acute SCI. Second, the focus will be on the re-weighting of descending motor control (i.e. cortico- vs. reticulospinal system) in response to SCI and investigate the distinct contributions of the cortico- and reticulospinal system to motor recovery in patients with chronic SCI.
The findings of this project will advance the mechanistic understanding on the motor physiology and neurorestorative capacity of the reticulospinal system in humans. New insights from these projects will hopefully translate into a better exploitation of this important motor system in clinical trials that aim to improve motor recovery in patients with SCI.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Linard Filli, Dr.
- Telefonnummer: +41 44 510 72 12
- E-post: linard.filli@balgrist.ch
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Sveits, 8008
- Rekruttering
- Balgrist University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Linard Filli, Dr.
- Telefonnummer: +41 44 510 72 12
- E-post: linard.filli@balgrist.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Written informed consent as documented by signature
For SCI patients:
- ASIA Impairment scale (AIS) A-D
- Focal damage at cervical (C4-C7; i.e. damage rostral of the spi-nal segments innervating the examined hand and leg muscles) or thoracic (T4-T12; i.e. damage caudal of the spinal segments innervating the m. abductor digiti minimi, but rostral of the spi-nal segments innervating the m. tibialis anterior)
- Patients with cervical SCI must reveal bilaterally intact ulnar nerves as demonstrated by normal compound motor action potential (cMAP), nerve conduction velocity (NCV) and F-wave latencies in clinical neurography.
- Patients with thoracic SCI must reveal bilaterally intact tibial and peroneal nerves as demonstrated by normal cMAP, NCV and F-wave latencies
Exclusion Criteria:
- Women who are pregnant or breast feeding
- Current neurological problems other than SCI and related impairments
- Current orthopaedic problems affecting upper and lower extremity movements
- History of alcohol abuse or the intake of psychotropic drugs
- History of major cardiac condition (e.g., infarction, insufficiency (NYHA II-IV))
- History of major pulmonary condition (e.g., chronic obstructive pulmonary disease (GOLD II-IV))
- Current major depression or psychosis
- Fever of unknown origin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ryggmargsskadede personer
|
StartReact: involuntary triggering of a planed movement by a loud acoustic stimulus (Transcranial magnetic stimulation). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
EMG-analyse (dvs. forkorting av bevegelsesreaksjonstid for målmuskel(er)) under høy vs. moderat akustisk stimuli (LAS vs. MAS)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Endring i EMG-analyse (dvs. forkorting av bevegelsesreaksjonstid for målmuskel(er))
Tidsramme: Endring i forkorting av bevegelsesreaksjonstid mellom baseline og besøk 1 (7-14 dager).
|
Endring i forkorting av bevegelsesreaksjonstid mellom baseline og besøk 1 (7-14 dager).
|
|
Endring i EMG-analyse (dvs. forkorting av bevegelsesreaksjonstid for målmuskel(er))
Tidsramme: Endring i forkorting av bevegelsesreaksjonstid ved 3 og 6 måneder i forhold til baseline.
|
Endring i forkorting av bevegelsesreaksjonstid ved 3 og 6 måneder i forhold til baseline.
|
|
Intramuskulær koherens av sammenkoblede EMG-signaler fra tibialis anterior muskel for å vurdere kortikospinal drift i StartReact-paradigmet.
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Modulering av EMG-refleksresponser (som indusert av elektrisk ulnar nervestimulering) ved samtidig akustisk stimulering med LAS
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) for å undersøke kortikospinal fysiologi/integritet.
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Analyse av bevegelsesmønstre for raske vs. langsomme bevegelser basert på 3D-kinematikk.
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Endepunktsnøyaktighet for raske vs. sakte nående og trinnvise bevegelser basert på et kombinert Virtual Reality (VR)/kinematisk system.
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Gradert omdefinert vurdering av styrke, sensibilitet og prehensjon (GRASSP) for å måle funksjon i øvre ekstremiteter (kun for SCI)
Tidsramme: Resultatet brukes til 2 delprosjekter av denne studien: ett delprosjekt gjennomfører GRASSP ved > 12 måneder etter ryggmargsskade, mens det andre delprosjektet gjennomfører GRASSP ved 3 besøk (ved < 1, 3 og 6 måneder etter ryggmargsskade) ledningsskade).
|
Resultatet brukes til 2 delprosjekter av denne studien: ett delprosjekt gjennomfører GRASSP ved > 12 måneder etter ryggmargsskade, mens det andre delprosjektet gjennomfører GRASSP ved 3 besøk (ved < 1, 3 og 6 måneder etter ryggmargsskade) ledningsskade).
|
|
Internasjonale standarder for nevrologisk klassifisering av ryggmargsskade (ISNCSCI) (kun for SCI)
Tidsramme: Resultatet brukes til 2 delprosjekter av denne studien: ett delprosjekt gjennomfører ISNCSCI ved > 12 måneder etter ryggmargsskade, mens det andre delprosjektet gjennomfører ISNCSCI ved 3 besøk (ved < 1, 3 og 6 måneder etter ryggmargsskade) ledningsskade).
|
Resultatet brukes til 2 delprosjekter av denne studien: ett delprosjekt gjennomfører ISNCSCI ved > 12 måneder etter ryggmargsskade, mens det andre delprosjektet gjennomfører ISNCSCI ved 3 besøk (ved < 1, 3 og 6 måneder etter ryggmargsskade) ledningsskade).
|
|
10-meters gangtest (kun for SCI)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
6-minutters gangtest (kun for SCI)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Modifisert Ashworth-skala (MAS) (bare for SCI)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick Freund, Prof. Dr., University of Zurich
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2021-00973
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .