Évaluation de l'innocuité du talineuren intraveineux (TLN) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (NEON)
Cette étude est une escalade de dose unique ascendante en ouvert suivie d'une dose d'administration multiple à la dose maximale appropriée (MSD). Le médicament expérimental (IMP) est administré en tant que traitement d'appoint.
Talineuren se compose de GM1 (monosialotétrahexosylganglioside), l'ingrédient pharmacologiquement actif, associé à une formulation lipidique exclusive assemblée sous forme de liposomes.
L'objectif principal est de démontrer l'innocuité de l'administration de TLN par voie intraveineuse chez les patients parkinsoniens.
Les objectifs secondaires sont la détermination de la dose maximale appropriée sur la base du profil de sécurité et de l'efficacité préliminaire, ainsi que la détermination du profil pharmacocinétique (PK).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le lipide ganglioside GM1 a été décrit dans la littérature comme un agent neuroprotecteur.
Plusieurs études cliniques ont montré que GM1 améliore l'état des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Talineuren se compose de l'ingrédient pharmacologiquement actif GM1, associé à une formulation lipidique exclusive assemblée sous forme de liposomes. Talineuren a été développé pour améliorer la livraison et la biodisponibilité de GM1.
L'objectif principal de cet essai est de démontrer la faisabilité et l'innocuité de l'administration intraveineuse de Talineuren chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Les objectifs secondaires sont :
- La détermination de la dose de phase 2 recommandée sur la base du profil de sécurité et de l'efficacité préliminaire.
- La détermination du profil pharmacocinétique (PK).
Cet essai vise à étudier l'innocuité de la nouvelle formulation de GM1, Talineuren.
Dans cette mesure, un essai en deux parties a été conçu : Partie 1 - Augmentation de la dose Partie 2 - Consolidation de la dose
Partie 1 - schéma d'escalade rapide de dose de 6 mg à 720 mg de Talineuren formulé GM1 chez 3 patients.
Partie 2- administration multiple de Talineuren sur 8 semaines chez 9 patients pour valider le profil de sécurité de la dose maximale adaptée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Canton of Bern
-
Konolfingen, Canton of Bern, Suisse, 3510
- Neurologisches Institut Konolfingen
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté par la signature.
- Maladie de Parkinson confirmée selon les critères de la banque de cerveaux britannique.
- Hoehn et Yahr Stade 0 - 2,5 sous médication.
- Stable sous traitement PD pendant au moins un mois.
- Absence de démence confirmée par des tests cognitifs (MoCA >25).
Critère d'exclusion:
- Contre-indications à la classe de médicaments à l'étude, par exemple, hypersensibilité connue ou allergie à la classe de médicaments ou au produit expérimental.
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou prévoyant de devenir enceintes au cours de l'essai ou dans les 3 mois suivant l'essai.
- Absence de contraception sûre chez les femmes en âge de procréer
- Autres états pathologiques concomitants cliniquement significatifs (par exemple, insuffisance rénale, dysfonctionnement hépatique, maladie cardiovasculaire, etc.) qui ne sont pas sous contrôle stable.
- Le sujet a un syndrome parkinsonien atypique ou un parkinsonisme secondaire.
- Patients présentant une comorbidité susceptible d'interférer avec le déroulement de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Augmentation de la dose de Talineuren
14 doses de Ganglioside GM1 6, 12, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480, 540, 600, 660, 720 mg.
Prolongations facultatives du traitement de 16 semaines (Amendement 2), 8 mois (Amendement 3), 4 mois (Amendement 4) et 12 mois (Amendement 5).
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Talineuren est une formulation liposomale du ganglioside GM1 pour administration intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Talineuren dose répétée
8 doses répétées de GM1 Ganglioside à déterminer à partir de la dose croissante (dose maximale appropriée).
Prolongations facultatives du traitement de 16 semaines (Amendement 2), 8 mois (Amendement 3), 4 mois (Amendement 4) et 12 mois (Amendement 5).
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Talineuren est une formulation liposomale du ganglioside GM1 pour administration intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Consolidation de dose de Talineuren avec dosage intrapatient (patients supplémentaires)
8 mois de doses répétées de 720 mg de ganglioside GM1 (amendement 3).
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Talineuren est une formulation liposomale du ganglioside GM1 pour administration intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survenance d’événements indésirables (sécurité)
Délai: 8 à 134 semaines
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Nombre et types d'événements indésirables (EI)
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8 à 134 semaines
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Survenance d’événements indésirables graves (sécurité)
Délai: 8 à 134 semaines
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Nombre et types d'événements indésirables graves (EIG)
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8 à 134 semaines
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Présence d'autres signes relatifs à la sécurité (sécurité)
Délai: 8 à 134 semaines
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Nombre et types d'autres panneaux relatifs à la sécurité
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8 à 134 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration maximale de médicament observée (Cmax) dans le sérum
Délai: 8 à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) des GM1 totaux dans le sérum sur les 96 premières heures
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8 à 15 semaines
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Temps de concentration maximale du médicament (Tmax) dans le sérum
Délai: 8 à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) des GM1 totaux dans le sérum sur les 96 premières heures
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8 à 15 semaines
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Aire sous la courbe à l'infini (AUCinf.) dans le sérum
Délai: 8 à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) des GM1 totaux dans le sérum sur les 96 premières heures
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8 à 15 semaines
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demi-vie (t1/2)
Délai: 8 à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) des GM1 totaux dans le sérum sur les 96 premières heures
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8 à 15 semaines
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Dégagement (CL)
Délai: 8 à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) des GM1 totaux dans le sérum sur les 96 premières heures
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8 à 15 semaines
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Volume de distribution (Vd)
Délai: 8 à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) des GM1 totaux dans le sérum sur les 96 premières heures
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8 à 15 semaines
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Test de provocation à la lévodopa (LDC)
Délai: 8 à 134 semaines
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Évaluation de l'état des patients via le test LDC (score MDS-UPDRS-3)
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8 à 134 semaines
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Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) de la Movement Disorder Society
Délai: 8 à 134 semaines
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Évaluer l'état des patients via le test
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8 à 134 semaines
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Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: 8 à 134 semaines
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Évaluer l'état des patients via le test
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8 à 134 semaines
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Questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ-39)
Délai: 8 à 134 semaines
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Évaluer l'état des patients via le test
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8 à 134 semaines
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Changement dans les médicaments contre la maladie de Parkinson
Délai: 8 à 134 semaines
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Évaluer l'état des patients via le changement de leur traitement préexistant contre la maladie de Parkinson
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8 à 134 semaines
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Échelle d'apathie de Starkstein (SAS)
Délai: 8 à 134 semaines
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Évaluer l'état des patients via le test
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8 à 134 semaines
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Évaluation Cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: 8 à 134 semaines
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Évaluer l'état des patients via le test
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8 à 134 semaines
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Inventaire de dépression de Beck (BDI)
Délai: 8 à 134 semaines
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Évaluer l'état des patients via le test
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8 à 134 semaines
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Questionnaire sur les symptômes non moteurs (NMSQuest)
Délai: 8 à 134 semaines
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Évaluer l'état des patients via le test
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8 à 134 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Halbherr S, Lerch S, Bellwald S, Polakova P, Bannert B, Roumet M, Charles RP, Walter MA, Bernasconi C, Halbherr VL, Peitsch C, Baumgartner PC, Kaufmann C, Aires V, Mattle HP, Kaelin-Lang A, Hartmann A, Schuepbach M. Safety and tolerability of intravenous liposomal GM1 in patients with Parkinson disease: A single-center open-label clinical phase I trial (NEON trial). PLoS Med. 2025 May 13;22(5):e1004472. doi: 10.1371/journal.pmed.1004472. eCollection 2025 May.
- Roy R, Paul R, Bhattacharya P, Borah A. Combating Dopaminergic Neurodegeneration in Parkinson's Disease through Nanovesicle Technology. ACS Chem Neurosci. 2023 Aug 16;14(16):2830-2848. doi: 10.1021/acschemneuro.3c00070. Epub 2023 Aug 3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TLN/PD/1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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