Cardioprotection dans la LAM (AML 001)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé obtenu avant de procéder à toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
2. Volonté et capable de comprendre la nature de cette étude et de se conformer à la fois à l'étude ainsi qu'aux procédures de suivi pendant la durée de l'étude.
3. Âge ≥ 18 ans avec une leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée
4. Le statut de performance ECOG doit être ≤ 2
5. Planification de recevoir un traitement d'induction initial contenant une anthracycline pour la LAM. Les participants peuvent avoir commencé un traitement d'induction initial si l'anthracycline n'a pas encore été administrée.

6. Fonction organique adéquate, comme en témoignent les résultats de laboratoire suivants :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou < 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert
   2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   3. Clairance de la créatinine > 60 mL/min
7. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et volonté d'adhérer au régime bêta-bloquant et lisinopril
8. Échocardiogramme démontrant une fraction d'éjection ≥ 50 % avant le début de la chimiothérapie d'induction
9. Pour les femmes en âge de procréer et les hommes : accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une contraception fiable pendant le traitement par chimiothérapie et/ou inhibiteurs de l'ECA en raison du risque de tératogénicité pour le fœtus.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation continue de tout bêta-bloquant, ACEi ou agoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) au moment du dépistage préalable à l'inscription.
2. Maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable symptomatique, les arythmies cardiaques mal contrôlées avec des médicaments, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude telles que déterminées par le personnel de l'étude, le tout à la discrétion de l'oncologue traitant.
3. Patient recevant simultanément des agents expérimentaux, ou ceux qui ont reçu un agent expérimental dans la semaine suivant l'inscription.

Exception - Les participants peuvent recevoir des agents expérimentaux simultanés, ou l'ont fait dans la semaine suivant l'inscription si :

• Les effets secondaires du médicament sont bien étudiés et bien connus ET

• Le médicament n'est pas connu pour être cardioprotecteur ou cardiotoxique 4. Femmes enceintes ou allaitantes. 5. Maladies potentiellement mortelles autres que la LAM, conditions médicales non contrôlées ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou les résultats de l'étude.

  6. Infections actives, non traitées et/ou graves telles que déterminées par l'oncologue traitant.

  7. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avec maladie active du greffon contre l'hôte, immunosuppression autre que la prednisone à faible dose (≤ 5 mg) ou les inhibiteurs de la calcineurine dans les quatre semaines précédant l'enregistrement par échocardiographie 9. Insuffisance cardiaque congestive diagnostiquée cliniquement par l'oncologue traitant au moment de la présentation pour la chimiothérapie d'induction, ou documentée diagnostiquée par un médecin précédent.

  10. Antécédents de cardiopathie congénitale (réparée ou non) 11. Maladie hépatique importante, y compris cirrhose ou antécédents de greffe ou syndrome hépatorénal) 12. Bradycardie (définie comme une fréquence cardiaque au repos initiale ≤ 60 battements par minute) ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré lors de la présentation pour la chimiothérapie d'induction.

  13. Pression artérielle systolique au repos de base < 95 mmHg lors de la présentation pour la chimiothérapie d'induction.

  14. Allergie documentée aux bêta-bloquants ou aux inhibiteurs de l'ECA.