Cardioprotección en LMA (AML 001)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado obtenido antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del estudio.
2. Dispuesto y capaz de comprender la naturaleza de este estudio y de cumplir tanto con el estudio como con los procedimientos de seguimiento durante la duración del estudio.
3. Edad ≥ 18 años con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada
4. El estado funcional ECOG debe ser ≤ 2
5. Planificación para recibir una terapia de inducción inicial que contenga una antraciclina para la AML. Los participantes pueden haber comenzado la terapia de inducción inicial si aún no se les ha administrado antraciclina.

6. Función adecuada del órgano según lo evidenciado por los siguientes hallazgos de laboratorio:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o < 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   3. Depuración de creatinina > 60 ml/min
7. Capacidad para tomar medicación oral y voluntad de adherirse al régimen de betabloqueantes y lisinopril
8. Ecocardiograma que demuestra una fracción de eyección ≥ 50 % antes del inicio de la quimioterapia de inducción
9. Para mujeres en edad reproductiva y hombres: aceptar abstenerse de la actividad sexual o usar métodos anticonceptivos confiables mientras reciben tratamiento con quimioterapia y/o inhibidores de la ECA debido al riesgo de teratogenicidad para el feto.

Criterio de exclusión:

1. Uso continuo de cualquier betabloqueante, ACEi o agonista del receptor de angiotensina II (ARB) en el momento de la selección previa a la inscripción.
2. Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, angina de pecho inestable sintomática, arritmias cardíacas no bien controladas con medicamentos, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al registro o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el personal del estudio, todo a criterio del oncólogo tratante.
3. Paciente que recibe agentes en investigación concurrentes, o aquellos que han recibido un agente en investigación dentro de la semana posterior al registro.

Excepción: los participantes pueden recibir agentes de investigación concurrentes, o haberlo recibido dentro de la semana posterior al registro si:

• Los efectos secundarios del fármaco están bien estudiados y son bien conocidos Y

• No se sabe que el fármaco sea cardioprotector o cardiotóxico. 4. Mujeres embarazadas o lactantes. 5. Enfermedades potencialmente mortales que no sean AML, afecciones médicas no controladas o disfunciones de sistemas orgánicos que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente o los resultados del estudio.

  6. Infecciones activas, no tratadas y/o graves según lo determine el oncólogo tratante.

  7. Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) con enfermedad injerto contra huésped activa, inmunosupresión distinta de prednisona en dosis bajas (≤ 5 mg) o inhibidores de la calcineurina en las cuatro semanas anteriores al registro 8 Enfermedad de la válvula aórtica o mitral moderada o grave, según se determine por ecocardiografía 9. Insuficiencia cardíaca congestiva diagnosticada clínicamente por el oncólogo tratante en el momento de la presentación para la quimioterapia de inducción, o diagnosticada documentada por un médico anterior.

  10. Antecedentes de cardiopatía congénita (reparada o no reparada) 11. Enfermedad hepática significativa, incluida cirrosis o antecedentes de trasplante o síndrome hepatorrenal) 12. Bradicardia (definida como una frecuencia cardíaca inicial en reposo ≤ 60 latidos por minuto) o bloqueo cardíaco auriculoventricular de tercer grado en la presentación para la quimioterapia de inducción.

  13. Presión arterial sistólica basal en reposo < 95 mmHg en la presentación para quimioterapia de inducción.

  14. Alergia documentada a los bloqueadores beta o inhibidores de la ECA.