Cardioproteção na LMA (AML 001)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado obtido antes da realização de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
2. Disposto e capaz de entender a natureza deste estudo e de cumprir tanto o estudo quanto os procedimentos de acompanhamento durante a duração do estudo.
3. Idade ≥ 18 anos com diagnóstico recente de Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
4. O status de desempenho ECOG deve ser ≤ 2
5. Planejando receber terapia de indução inicial contendo uma antraciclina para LMA. Os participantes podem ter iniciado a terapia de indução inicial se a antraciclina ainda não tiver sido administrada.

6. Função adequada do órgão, conforme evidenciado pelos seguintes achados laboratoriais:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou < 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   3. Depuração de creatinina > 60 mL/min
7. Capacidade de tomar medicação oral e vontade de aderir ao regime de betabloqueador e lisinopril
8. Ecocardiograma demonstrando fração de ejeção ≥ 50% antes do início da quimioterapia de indução
9. Para mulheres com potencial reprodutivo e homens: Concordar em abster-se de atividade sexual ou usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o tratamento com quimioterapia e/ou inibidores da ECA devido ao risco de teratogenicidade para o feto.

Critério de exclusão:

1. Uso contínuo de qualquer betabloqueador, IECA ou agonista do receptor da angiotensina II (ARB) no momento da triagem pré-inscrição.
2. Doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, angina de peito instável sintomática, arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo conforme determinado pela equipe do estudo, tudo a critério do oncologista responsável.
3. Paciente recebendo agentes de investigação concomitantes, ou aqueles que receberam um agente de investigação dentro de uma semana após o registro.

Exceção - Os participantes podem receber agentes de investigação simultâneos, ou tê-lo feito dentro de uma semana após o registro se:

• Os efeitos colaterais da droga são bem estudados e bem conhecidos E

• A droga não é conhecida por ser cardioprotetora ou cardiotóxica 4. Mulheres grávidas ou lactantes. 5. Doenças com risco de vida que não sejam AML, condições médicas não controladas ou disfunção de sistemas de órgãos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou os resultados do estudo.

  6. Infecções ativas, não tratadas e/ou graves conforme determinado pelo oncologista responsável.

  7. Histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) com doença enxerto versus hospedeiro ativa, imunossupressão diferente de prednisona em baixa dose (≤ 5 mg) ou inibidores de calcineurina nas quatro semanas anteriores ao registro 8 Doença da válvula mitral ou aórtica moderada ou grave, conforme determinado por ecocardiografia 9. Insuficiência cardíaca congestiva diagnosticada clinicamente pelo oncologista responsável no momento da apresentação para quimioterapia de indução ou documentada por um médico anterior.

  10. História de cardiopatia congênita (corrigida ou não) 11. Doença hepática significativa, incluindo cirrose ou histórico de transplante ou síndrome hepatorrenal) 12. Bradicardia (definida como frequência cardíaca basal em repouso ≤ 60 batimentos por minuto) ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau na apresentação para quimioterapia de indução.

  13. Pressão arterial sistólica basal em repouso < 95 mmHg na apresentação para quimioterapia de indução.

  14. Alergia documentada a betabloqueadores ou inibidores da ECA.