Cardioprotezione nella LMA (AML 001)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
2. Disponibilità e capacità di comprendere la natura di questo studio e di rispettare sia lo studio che le procedure di follow-up per la durata dello studio.
3. Età ≥ 18 anni con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi
4. Il performance status ECOG deve essere ≤ 2
5. Pianificazione di ricevere una terapia di induzione iniziale contenente un'antraciclina per AML. I partecipanti potrebbero aver iniziato la terapia di induzione iniziale se l'antraciclina non è stata ancora somministrata.

6. Adeguata funzionalità degli organi come evidenziato dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o < 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   3. Clearance della creatinina > 60 ml/min
7. Capacità di assumere farmaci per via orale e disponibilità ad aderire al regime beta-bloccante e lisinopril
8. Ecocardiogramma che dimostra una frazione di eiezione ≥ 50% prima dell'inizio della chemioterapia di induzione
9. Per le femmine con potenziale riproduttivo e per i maschi: accettare di astenersi dall'attività sessuale o utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con chemioterapia e/o ACE-inibitori a causa del rischio di teratogenicità per il feto.

Criteri di esclusione:

1. Uso continuo di qualsiasi beta-bloccante, ACEi o agonista del recettore dell'angiotensina II (ARB) al momento dello screening pre-arruolamento.
2. Malattie incontrollate e intercorrenti incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, angina pectoris instabile sintomatica, aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la registrazione o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dal personale dello studio, tutto a discrezione dell'oncologo curante.
3. Pazienti che ricevono agenti sperimentali concomitanti o coloro che hanno ricevuto un agente sperimentale entro una settimana dalla registrazione.

Eccezione: i partecipanti possono ricevere agenti sperimentali concomitanti o averlo fatto entro una settimana dalla registrazione se:

• Gli effetti collaterali del farmaco sono ben studiati e ben noti E

• Il farmaco non è noto per essere cardioprotettivo o cardiotossico 4. Donne in gravidanza o in allattamento. 5. Malattie potenzialmente letali diverse dall'AML, condizioni mediche incontrollate o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente oi risultati dello studio.

  6. Infezioni attive, non trattate e/o gravi come determinato dall'oncologo curante.

  7. Storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) con malattia del trapianto contro l'ospite attiva, immunosoppressione diversa dal prednisone a basso dosaggio (≤ 5 mg) o inibitori della calcineurina nelle quattro settimane precedenti la registrazione 8 Malattia della valvola mitrale o aortica moderata o grave, come determinato mediante ecocardiografia 9. Insufficienza cardiaca congestizia diagnosticata clinicamente dall'oncologo curante al momento della presentazione per la chemioterapia di induzione o diagnosticata documentata da un precedente medico.

  10. Storia di cardiopatie congenite (riparate o non riparate) 11. Malattia epatica significativa, inclusa cirrosi o storia di trapianto o sindrome epatorenale) 12. Bradicardia (definita come frequenza cardiaca a riposo al basale ≤ 60 battiti al minuto) o blocco cardiaco atrioventricolare di terzo grado alla presentazione per la chemioterapia di induzione.

  13. Pressione arteriosa sistolica a riposo al basale <95 mmHg alla presentazione per la chemioterapia di induzione.

  14. Allergia documentata ai beta-bloccanti o agli ACE-inibitori.