Cardioprotectie bij AML (AML 001)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke screeningprocedures.
2. Bereid en in staat om de aard van dit onderzoek te begrijpen en zowel het onderzoek als de vervolgprocedures na te leven voor de duur van het onderzoek.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML)
4. ECOG-prestatiestatus moet ≤ 2 zijn
5. Van plan om initiële inductietherapie te krijgen met een anthracycline voor AML. Het is mogelijk dat deelnemers met de initiële inductietherapie zijn begonnen als anthracycline nog niet is toegediend.

6. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumbevindingen:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of < 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert
   2. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   3. Creatinineklaring > 60 ml/min
7. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en de bereidheid om zich te houden aan het regime van bètablokkers en lisinopril
8. Echocardiogram dat een ejectiefractie van ≥ 50% aantoont voorafgaand aan de start van inductiechemotherapie
9. Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten en mannen: stem ermee in om zich te onthouden van seksuele activiteit of om betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met chemotherapie en/of ACE-remmers vanwege het risico op teratogeniteit voor de foetus.

Uitsluitingscriteria:

1. Doorgaand gebruik van een bètablokker, ACEi of angiotensine II-receptoragonist (ARB) op het moment van pre-inschrijvingsscreening.
2. Ongecontroleerde, bijkomende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot symptomatische onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicijnen, myocardinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan registratie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zoals bepaald door het onderzoekspersoneel zouden beperken, alles ter beoordeling van de behandelend oncoloog.
3. Patiënt die gelijktijdig onderzoeksgeneesmiddelen krijgen, of patiënten die binnen een week na registratie een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.

Uitzondering - Deelnemers kunnen gelijktijdige onderzoeksagenten ontvangen, of hebben dit binnen een week na registratie gedaan als:

• De bijwerkingen van het medicijn zijn goed bestudeerd en bekend EN

• Van het medicijn is niet bekend dat het cardioprotectief of cardiotoxisch is. 4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 5. Andere levensbedreigende ziekten dan AML, ongecontroleerde medische aandoeningen of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de studieresultaten in gevaar kunnen brengen.

  6. Actieve, onbehandelde en/of ernstige infecties zoals vastgesteld door de behandelend oncoloog.

  7. Voorgeschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met actieve graft-versus-hostziekte, immunosuppressie anders dan een lage dosis prednison (≤ 5 mg) of calcineurineremmers binnen de vier weken voorafgaand aan registratie 8 Matige of ernstige mitralis- of aortaklepziekte, zoals bepaald door echocardiografie 9. Congestief hartfalen zoals klinisch gediagnosticeerd door behandelend oncoloog op het moment van presentatie voor inductiechemotherapie, of gedocumenteerde diagnose door een eerdere arts.

  10. Geschiedenis van (herstelde of niet-herstelde) aangeboren hartafwijkingen 11. Significante leverziekte, inclusief cirrose of voorgeschiedenis van transplantatie of hepatorenaal syndroom) 12. Bradycardie (gedefinieerd als uitgangshartslag in rust ≤ 60 slagen per minuut) of derdegraads atrioventriculair hartblok bij presentatie voor inductiechemotherapie.

  13. Baseline systolische bloeddruk in rust < 95 mmHg bij presentatie voor inductiechemotherapie.

  14. Gedocumenteerde allergie voor bètablokkers of ACE-remmers.