Kardioprotekce u AML (AML 001)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii.
2. Ochota a schopnost porozumět povaze této studie a dodržovat jak studii, tak navazující postupy po dobu trvání studie.
3. Věk ≥ 18 let s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML)
4. Stav výkonu ECOG musí být ≤ 2
5. Plánování počáteční indukční terapie obsahující antracyklin pro AML. Účastníci mohli zahájit úvodní indukční terapii, pokud jim ještě nebyl podán antracyklin.

6. Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní nálezy:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo < 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   3. Clearance kreatininu > 60 ml/min
7. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim betablokátoru a lisinoprilu
8. Echokardiogram prokazující ejekční frakci ≥ 50 % před zahájením indukční chemoterapie
9. Pro ženy s reprodukčním potenciálem a muže: Souhlaste s tím, že se během léčby chemoterapií a/nebo ACE inhibitory zdržíte sexuální aktivity nebo budete používat spolehlivou antikoncepci kvůli riziku teratogenity pro plod.

Kritéria vyloučení:

1. Průběžné užívání jakéhokoli betablokátoru, ACEi nebo agonisty receptoru angiotenzinu II (ARB) v době předregistračního screeningu.
2. nekontrolované, interkurentní nemoci, včetně, ale bez omezení na symptomatickou nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmie, které nejsou dobře kontrolovány léky, infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie stanovenými personálem studie, vše na uvážení ošetřujícího onkologa.
3. Pacient přijímající souběžně vyšetřovací agenty nebo ti, kteří dostali vyšetřovací agent do jednoho týdne od registrace.

Výjimka – Účastníci mohou obdržet souběžné vyšetřovací agenty nebo tak učinili do jednoho týdne od registrace, pokud:

• Vedlejší účinky léku jsou dobře prostudované a dobře známé

• Není známo, že by lék byl kardioprotektivní nebo kardiotoxický. 4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. 5. Život ohrožující onemocnění jiná než AML, nekontrolované zdravotní stavy nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo výsledky studie.

  6. Aktivní, neléčené a/nebo závažné infekce podle určení ošetřujícího onkologa.

  7. Anamnéza transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli, imunosupresí jinou než nízkou dávkou prednisonu (≤ 5 mg) nebo inhibitory kalcineurinu během čtyř týdnů před registrací 8 Středně těžké nebo těžké onemocnění mitrální nebo aortální chlopně, jak bylo stanoveno echokardiograficky 9. Městnavé srdeční selhání klinicky diagnostikované ošetřujícím onkologem v době podání na indukční chemoterapii nebo zdokumentované diagnostikované předchozím lékařem.

  10. Anamnéza (opravené nebo neopravené) vrozené srdeční vady 11. Významné onemocnění jater, včetně cirhózy nebo transplantace nebo hepatorenálního syndromu v anamnéze) 12. Bradykardie (definovaná jako výchozí klidová srdeční frekvence ≤ 60 tepů za minutu) nebo atrioventrikulární srdeční blok třetího stupně při prezentaci k indukční chemoterapii.

  13. Výchozí klidový systolický krevní tlak < 95 mmHg při prezentaci pro indukční chemoterapii.

  14. Dokumentovaná alergie na betablokátory nebo ACE inhibitory.